Kanserin aldatıcı yollarını engelleyen ilaçlar
Kafa ve boyundaki skuamöz hücre kanseri, dünyadaki en yaygın altıncı kanserdir ve tüm kanser ölümlerinin yaklaşık olarak yüzde biri kadarını oluşturur. Başlıca bir sorun, hayatta kalma şansının genellikle zayıf olduğu için metastatik veya tekrarlayan baş ve boyun kanseri olan kişilerin tedavisinde yatmaktadır.
İyi haber, araştırmanın ilerlemesi ve doktorların bu popülasyonda immünoterapiyi kullanmaya başlaması.
İmmünoterapi, erken bilimsel çalışmalara dayanarak, bazı insanlar için güvenli görünen ve semptomları ve hatta hayatta kalma süresini geliştiren yeni bir tedavidir.
Baş ve Boyun Kanserlerinin Temellerini Anlamak
Bu immünoterapilerin nasıl çalıştığını kavratabilmeniz için, belirli "baş ve boyun" terimlerinin ne anlama geldiğini anlamak iyi olur.
Skuamöz Hücre Nedir?
Skuamöz hücreler, cildin yüzeyini sindiren düz hücreler, sindirim ve solunum yolları ve vücuttaki belirli organlardır.
Skuamöz hücreli karsinomun (kanser) gelişebileceği alanlara örnek olarak şunlar verilebilir:
- Kafa ve boyun
- cilt
- boyun
- Vajina
- Akciğer
- Anüs
Malign ne demektir?
Baş ve boyun bölgesinde malign bir tümör (kanserli olmayan iyi huylu bir tümörün aksine), kontrol edilemeyen bir şekilde büyüyen ve normal sağlıklı dokuyu istila edebilen veya henüz geçirmemiş bir kanser hücresi topluluğuna karşılık gelir.
İmmünoterapi ve kemoterapi gibi diğer terapiler, zararlı ve potansiyel olarak ölümcül olduğu için habis tümörlerin tedavisinde kullanılır.
Baş ve boyun kanseri nerede bulunur?
“Baş ve boyun” terimi, geniş bir yüzey alanını kapladığı için şaşırtıcı olabilir, başka bir deyişle, bu tip kansere tanı konulduğunda tam olarak ne anlama geldiğini merak edebilirsiniz.
Baş ve boyun kanseri, bu birçok alandan birinde gelişen tümörleri ifade eder:
- Dudak / ağız
- Ağız veya boğazın arkası (orofarinks denir)
- Ses kutusunun arkasında ve yanında bulunan boğazın alt kısmı (hipofarinks olarak adlandırılır)
- Burun arkasındaki boğazın üst kısmı (nazofarenks denir)
- Ses kutusu (larynx denir)
Baş ve boyun kanseri nedenleri nelerdir?
Geçmişte baş ve boyun kanseri gelişimi tütün ve alkol kullanımına bağlıydı. Fakat son on yıl içinde, bazı kafa ve boyun kanserlerinin gelişimi, bazı insan papillomavirüsleri ( HPV ) ile enfeksiyona bağlanmıştır. Örneğin, bilimsel veriler, erkeklerde ve kadınlarda serviks kanseri ve anal kansere neden olan HPV-16 adı verilen bir HPV türünün orofarenks kanseri ile ilişkili olduğunu göstermiştir.
HPV ile enfeksiyon oldukça yaygındır, ancak insanların sadece küçük bir yüzdesi ondan kanser geliştirir. Çünkü çoğu insanın bağışıklık sistemi enfeksiyonu temizler.
HPV ile baş-boyun kanseri arasındaki bağlantıyı keşfetmekten daha da ilginç olanı, HPV'ye atfedilen baş ve boyun kanserlerinin insidansının artmasıdır. Öte yandan tütün ve alkol kullanımına atfedilen baş ve boyun kanserleri insidansı azalmıştır. Neden bu değişiyor? Uzmanlar, cinsel aktivitelerde toplumsal bir değişikliğe bağlı olabileceğinden şüpheleniyor - özellikle sözel cinsel ilişki daha yaygın hale geldi.
Şu anda, biyolojileri HPV-negatif tümörlerden farklı olduğu için HPV-pozitif baş ve boyun kanserlerini en iyi nasıl tedavi edecekleri özellikle ilgi çekicidir. Bununla birlikte, uzmanlar HPV ile ilişkili kanserleri tedavi etmek için çeşitli immünoterapi stratejilerine daha yakından bakıyorlar.
Bağışıklık sistemi kontrol noktaları nelerdir?
Bağışıklık sistemi kontrol noktaları , normalde bir kişinin bağışıklık sistemi hücrelerinde (T hücreleri olarak adlandırılır) bulunan proteinlerdir. T hücreleri, vücutta sorun (kanser veya enfeksiyon) arayan polis gibidir. T hücresi başka bir hücre ile karşılaştığında, hücrenin "normal" veya "anormal" olup olmadığını belirlemek için yüzeyinde bulunan proteinleri kullanarak hücreleri değerlendirir. Anormal ise, T hücresi hücrelere karşı bir saldırı başlatır.
Fakat bu saldırı sırasında normal, sağlıklı hücreler nasıl korunur? Burası kontrol noktası proteinlerinin devreye girdiği yer. Kontrol noktası proteinleri T hücrelerinin yüzeyinde uzanır ve sağlıklı hücrelerin yalnız kalmasını sağlar.
Kanser, aslında bir kişinin bağışıklık sisteminden bir saldırıyı önlemek için bu kontrol noktası proteinlerini (gerçek bir kopyacı) yapmasıyla ilgili bir şeydir. Bağışıklık sistemi tarafından gizlenmek için kanser hücrelerinin yüzeyinde ifade edilen bir kontrol noktası proteini PD-1'dir.
Ancak şimdi bilim adamları, kanser hücrelerine PD-1'i engelleyebildiklerini keşfettiler, böylece kanser aslında bir kişinin bağışıklık sistemi tarafından tespit edildi. Bu, immünoterapinin devreye girdiği yerdir ve bu PD-1 bloke edici ilaçlara bağışıklık sistemi kontrol noktası inhibitörleri denir.
Baş ve Boyun Kanser Tedavisinde İmmünoterapi
Metastatik ve / veya tekrarlayan baş ve boyun skuamöz hücreli karsinomlu hastaların tedavisinde FDA tarafından onaylanan iki bağışıklık sistemi kontrol noktası inhibitörü vardır.
Metastatik kanser, vücudun diğer bölgelerine yayılmış olan baş ve boyun kanserine karşılık gelirken, tekrarlayan baş ve boyun kanseri, platin bazlı bir kemoterapi rejimine (örneğin, cisplatin) rağmen tedaviye rağmen ilerleyen kansere karşılık gelir.
Bu iki immünoterapi, Keytruda (pembrolizumab) ve Opdivo (nivolumab) olarak adlandırılır.
Pembrolizumab
İlk çalışmalar, pembrolizumabın iyi bir güvenlik profiline sahip olduğunu ve bazı kişilerin kanserini küçültmede etkili olabileceğini göstermektedir.
Bir faz II çalışmasında, daha önce kemoterapi ve cetuximab ( monoklonal antikor tedavisi ) ile tedavi edilmesine rağmen ilerleyen baş ve boyun kanseri olan 171 kişi, her üç haftada bir pembrolizumab infüzyonu aldı.
Genel yanıt oranı yüzde 16 idi ve ortanca yanıt süresi 8 aydı. Yanıt oranı, kanseri tedaviye yanıt olarak küçülen veya ortadan kaybolan katılımcıların yüzdesi anlamına gelir.
Güvenlik açısından, katılımcıların yüzde 64'ü tedaviye bağlı bir yan etki yaşadı, ancak sadece yüzde 15'i üç ya da dört derece olumsuz bir olay yaşadı (şiddetli ya da hayati tehlike).
En yaygın yan etkiler şunlardı:
- yorgunluk
- Hipotiroidizm (az kullanılan tiroid bezi)
- Mide bulantısı
- Karaciğer enziminin yüksekliği
- İshal
Genel olarak, tek bağışıklık sistemi ile ilişkili yan etkiler hipotiroidizm, hipertiroidizm ve pnömonit idi.
Bir yan notta, bağışıklık sistemi ile ilgili olumsuz etkiler, bir kişinin bağışıklık sisteminin sadece kanser hücrelerine değil sağlıklı dokulara da saldıracağı endişesi taşıdığından, bağışıklık terapileriyle ilgili büyük bir endişe kaynağıdır. Pnömonit durumunda, bir kişinin akciğerleri hedef alınır, bu da nefes almayı zorlaştırabilir.
Büyük resim, vücudun ve ilacın kötü (kanserli) olanı ve normal ve sağlıklı olanı belirlemek için birlikte çalıştığı için, bir immünoterapi almak hassas bir süreçtir.
Faz III pembrolizumab çalışmaları devam etmektedir. Bir faz III çalışması, pembrolizumabın, daha etkili olsun ya da olmasın, nasıl olduğunu görmek için bakım standardı standardına göre karşılaştırılacağı anlamına gelir.
Nivolumab
Bir faz III çalışmasında, baş-boyun rekürren / metastatik skuamöz hücreli karsinomu olan ve platin bazlı kemoterapi alan altı ay içinde ilerlemiş 350 kişiden fazla kişi, her iki haftada bir nivolumab almak üzere randomize edilmiştir (bir infüzyon olarak verilmiştir). damar yoluyla) veya standart bir terapi (metotreksat, dosetaksel veya cetuximab ).
Sonuçlar, standart terapiyi alanlara karşı nivolumab alan kişilerde genel sağkalımın anlamlı ölçüde daha uzun olduğunu ortaya koydu (sırasıyla, ortalama 5.1 ay olan median sağkalım).
Ek olarak, bir yıllık sağkalım oranı nivolumab grubunda yüzde 36, standart tedavi grubunda yüzde 16,6 idi. Diğer bir deyişle, bir yıllık sağkalım oranı iki kattan fazladır.
Güvenlik açısından, standart terapi grubunun% 35'ine karşılık nivolumab grubunun% 13'ünde grade 3 veya 4 yan etki görülmüştür. Nivolumab grubunda en yaygın yan etkiler şunlardı:
- yorgunluk
- Mide bulantısı
- İsilik
- İştah azalması
- Kaşıntı
Genel olarak tiroid ile ilişkili yan etkiler nivolumab grubunda daha yaygındı (standart tedavi grubunda% 7.6 hipotiroidi gelişmesine karşın% 0.9).
Nivolumab ile tedavi edilen kişilerin yüzde 2,1'inde pnömonit meydana geldi ve iki kişi öldü (biri pnömoni ve bir tanesi kandaki yüksek kalsiyum seviyelerinden). Standart tedavi grubundaki bir kişi verilen tedaviye bağlı bir akciğer enfeksiyonundan öldü.
İlginç bir şekilde, çalışmanın sonunda yaşam kalitesini değerlendiren bir anket, nivolumab ile tedavi sonrası yaşam kalitesinde önemli bir düşüş olmadığını tespit etmiştir. Öte yandan kemoterapi ile tedaviden sonra çeşitli alanlarda (örneğin ağrı, fiziksel ve sosyal işlevsellik, duyusal problemler) yaşam kalitesinde önemli bir düşüş olmuştur.
Bir kelime
İmmünoterapi zaten kanser tedavisinin yüzünü değiştiriyor. Bu meşru, "mantıklı" ve umut verici.
Ancak unutmayın, baş ve boyun kanseri tedavisi karmaşık bir süreçtir. Doktorunuzun belirli tümörünüzü nasıl tedavi etmek istediğine karar vermek için, önceki tedavilerinizin geçmişi, başka tıbbi sorunlarınız olup olmadığı ve belirli bir ilaca bağlı toksisiteler gibi pek çok faktör vardır.
Bilgi sağlayarak kendi kanser sağlığınız için bir savunucu olarak kalın. Yolculuk uzun ve zahmetli, ama aynı zamanda yol boyunca konfor ve sevinçler aramaya çalışın.
> Kaynaklar:
> Bauml J ve diğ. Platin ve cetuximab-refrakter kafa ve boyun kanseri için pembrolizumab: Tek kollu faz II çalışmasının sonuçları. J Clin Oncol . 2017 10 Mayıs, 35 (14): 1542-49.
> Brockstein BE, Vokes E. Metastatik ve tekrarlayan baş ve boyun kanserinin tedavisi. In: UpToDate, Posner MR (Ed), UpToDate, Waltham, MA.
> Economopoulou P, Perisanidis C, Giotakis EI, Psyrri A. Baş ve boyun skuamöz hücreli karsinomda (HNSCC) immünoterapinin ortaya çıkan rolü: anti-tümör immünitesi ve klinik uygulamaları. Ann Transl Med. 2016 Mayıs, 4 (9): 173.
> Ferris RL ve diğ. Baş ve boyundaki rekürren skuamöz hücreli karsinom için Nivolumab. N Engl J Med . 2016 Kasım 10, 375 (19): 1856-67.
> Ulusal Kanser Enstitüsü. (2017). Baş ve Boyun Kanseri. Sağlık Profesyonel Versiyon: Araştırma.