Aimovig migren önleyen bir monoklonal antikordur
İki çeşit migren tedavisi vardır: abortive veya önleyici. Abortif tedaviler, migren atağı sırasında, onu durdurmak amacıyla kullanılır. Asetaminofen ve ibuprofen (Advil) gibi Triptanlar ve NSAID'ler abortif tedavilerdir.
Önleyici tedaviler, migren baş ağrılarının sıklığını ve şiddetini azaltmaya çalışır. Bu ilaçlar genel olarak oral migren önleyici ilaçlar (OMPM'ler) olarak kategorize edilir ve antidepresanlar, antikonvülsanlar ve beta blokerleri içerir.
New England Journal of Medicine'de yayımlanan bir Kasım 2017 tarihli makalesinde, Goadsby ve ortak yazarlar, Aimovig'in (erenumab) migren ataklarını önlemedeki yeteneklerini inceledi. Mevcut OMPM'lerden farklı olarak, Aimovig biyolojik bir üründür - monoklonal bir antikor. Özellikle, Aimovig migren aktivasyonuna bağlı kalsitonin gen-ilişkili peptid (CGRP) reseptörünü bloke ederek migreni önler.
Aimovig Denemelerine Kim Dahil Edildi?
Faz 2 ve Faz 3 klinik denemeleri sırasında, Aimovig hem epizodik hem de kronik migren hastaları üzerinde test edilmiştir.
Epizodik migrenler, auralı veya aurasız ayda 15 migren veya baş ağrısı gününden daha az olarak tanımlanır. Kronik migrenler ayda en az 15 baş ağrısı günü olarak tanımlanır. Bu on beş günün en az sekizi, aurasız veya aurasız migren günleridir.
Epizodik migrenler daha yaygındır - migrenli kişilerin yaklaşık yüzde 90'ı bunlara sahiptir.
Migrenli kişilerin yüzde 5 ila 8'inde kronik migren vardır.
Deneme Hakkında
New England Journal of Medicine'de yayınlanan bir Kasım 2017 tarihli makalesinde, Goadsby ve ortak yazarlar, Aimovig'in migren ataklarını önlemedeki yeteneklerini inceledi.
Bu çalışmada, iki deney grubuna ve bir kontrol grubuna ayrılan 995 yetişkin katılımcı vardı.
Kontrol grubuna plasebo enjeksiyonu uygulandı ve deney grupları, dört hafta arayla altı doz olarak verilen 70 mg veya 140 mg subkutan Aimovig enjeksiyonu aldı.
Yazarlara göre, her iki dozaj “azaltılmış migren sıklığı, migrenlerin günlük aktivitelere etkileri ve akut migren spesifik ilacın 6 aylık bir süre boyunca kullanımı”.
Başlangıçta, çalışmadaki katılımcılar tarafından her ay yaşanan migren günlerinin sayısı 8.3 gündü. Tedaviden dört ila altı ay arasında, migren gün sayısı, 70 mg Aimovig ve 140 mg Aimovig gruplarında sırasıyla 3.2 ve 3.7 oranında azaldı.
Çalışmanın başlangıcı ile dört ila altı aylık tedavi arasında 70 mg'lık grupta, hastaların% 43.3'ü her ay yaşanan migren günlerinde en az yüzde 50'lik bir düşüş yaşadı.
Çalışmanın başlangıcı ile dört ila altı aylık tedavi arasında, 140 mg'lık grupta, hastaların% 50'si, her ay yaşanan migren günlerinin sayısında en az yüzde 50'lik bir düşüş yaşadı.
Çalışma başlangıcı ile dört ila altı aylık tedavi arasında, plasebo alanlarda, yüzde 26,6'lık bir süre, her ay yaşanan migren günlerinin sayısında en az yüzde 50'lik bir azalma yaşadı.
Hastaların akut migreni tedavi etmek için spesifik ilaçlar kullanması gereken gün sayısı, 70 mg grubunda 1.1 gün, plasebo grubunda ise 0.2 gün ile karşılaştırıldığında 140 mg grubunda 1.6 gün azaldı.
Günlük aktivitelerde bozulma, migrenleri zayıflatır. Bir anket kullanarak, araştırmacılar günlük aktivitelerin performansındaki gelişmeleri değerlendirdiler. Aimovig'i alan kişilerde önemli gelişmeler buldular.
Olumsuz Etkiler ve Sınırlamalar
Aimovig'in olumsuz etkileri, katılımcıların çoğunluğu tarafından bildirilmiş olsa da, bu yan etkiler çoğunlukla plasebo alanlardan farklı değildi.
Özellikle, 70 mg Aimovig alan daha fazla insan enjeksiyon bölgesinde ağrıyı kontrol grubundakilere göre bildirmiştir.
Daha yaygın advers olaylara örnek olarak soğuk, üst solunum yolu enfeksiyonu ve sinüzit dahildir.
Araştırmanın bir kısıtlılığı, araştırmacıların iki veya daha fazla OMPM sınıfından terapötik yararı olmayan hastaları içermemesidir.
Bununla birlikte, araştırmacılar, yetersiz etkinlik, sürekli yanıtın olmaması veya istenmeyen yan etkiler nedeniyle OMPM'leri kesen hastaları kapsamaktadır. Aslında, örneklemdeki hastaların yüzde 38,7'si daha önce OMPM'lerden fayda görmemişti.
Ayrıca, Goadsby ve ortak yazarlarına göre:
Benzer şekilde, kronik migren hastalarını içeren erenumabın bir faz 2 denemesinde de benzerlik gösterilmiş olup, bunun sonucunda hastaların% 68'i daha önce etkinlik yetersizliği veya kabul edilemez yan etkiler nedeniyle migren önleyici ilaçları kesmiştir.
Aimovig'in kronik ve epizodik migren hastalarında kullanımını inceleyen diğer Faz 2 ve Faz 3 klinik çalışmalarının sonuçları ile birleştirildiğinde, Aimovig'in epizodik migrenleri önlemede yardımcı olabileceği görülmektedir.
Aimovig'in uzun vadeli güvenliğini ve etkilerinin ne kadar sürdüğünü açıklamak için daha fazla araştırma yapılması gerekiyor.
Aimovig, OMPM'lere Nasıl Yığır?
Aimovig ve OMPM'ler arasında büyük bir fark, Aimovig'in migrende rol oynayan spesifik patofizyolojik süreçleri spesifik olarak hedeflemesidir.
Aimovig'in migren baş ağrılarını önlemek için kullanılan diğer ilaçlarla olan etkilerini karşılaştırmak için yeterli araştırma yapılmamıştır. Dahası, OMPM'lerin etkilerini inceleyen çok fazla araştırma yoktur.
Amerikan Nöroloji Akademisine göre:
Tek bir sınıf içinde birden fazla aracı arasında geniş kapsamlı karşılaştırmalar yapmak için kanıtlar da mevcut değildir; Bu tür bir kanıt, daha geniş bir yelpazedeki terapötik maddeler arasında nispi etkinlik ve tolerabilite profilleri hakkında daha kapsamlı bir anlayış sağlayacaktır. Önleyici tedavi garantilendiğinde ve ilaçların nasıl titre edileceği konusunda özel olarak değerlendiren çalışmalar gereklidir.
Sadece sınırlı sayıda çalışma OMPM'lerin etkinliğini incelemiştir. AAN'ye göre, aşağıdaki koruyucu tedavilerin etkinliğini destekleyen güçlü veya orta düzeyde kanıtlar vardır:
- Divalproex sodyum, sodyum valproat ve topiramat (antiepileptik ilaçlar)
- Metoprolol, propranolol, timolol, atenolol ve nadolol (beta blokerler)
- Amitriptilin ve venlafaksin (antidepresanlar)
Ayrıca, migrenin önlenmesi için öngörülen gabapentin, lamotrijin, klomipramin ve fluoksetin, migren önlenmesinde etkili olmayabilir.
Not, anti-epileptik ilaçlarla tedavi, pankreatit, karaciğer yetmezliği ve doğum kusurları gibi teratojenik etkiler için dikkatli bir takip gerektirir. Ayrıca, divalproeks sodyum kilo alımına neden olabilir. Şimdiye kadar, Aimovig'in bu tür olumsuz etkiler yaratmadığı görülüyor.
OMPM'ler hakkında bildiğimiz bir şey, bağlılığın düşük olmasıdır. Başka bir deyişle, bu ilaçları alan birçok kişi onları almayı bırakmaktadır.
2015 yılında Cephalagia'da yayınlanan retrospektif bir çalışmada, Hepp ve arkadaşları kronik migren tedavisi için 14 farklı tipte OMPM'nin etkinliğini incelediler. 8688 hasta arasında, altı ayda uyum oranları yüzde 26 ile yüzde 29 arasında değişmiştir. 12 ayda, uyum oranları yüzde 17 ila yüzde 20 arasındaydı.
Yazarlara göre:
Olumsuzluk nedenleri iddialar verilerinde ele alınmamasına rağmen, daha önce yayımlanan çalışmalar, düşük bağlılığın OMPM'nin yan etkileri ve / veya etkinliğini içermeyen bir dizi faktöre atfedilebileceğini düşündürmektedir. Ayrıca, AAN tarafından verilen tedavi kılavuzları, mevcut OMPM'lerin sadece bir kısmının, migren baş ağrısını önlemedeki etkililikleri konusunda gerçekten iyi bir klinik kanıta sahip olduklarına işaret etmektedir.
İlginç bir şekilde, araştırmacılar test edilen 14 OMPM'nin, amitriptilin, nortriptyline, gabapentin ve divalproex'in topiramatla karşılaştırıldığında anlamlı olarak daha düşük oranlarda olduğunu buldu.
Nörostimülasyon
İşte migrenlerle ilgili temel bir konu: Nasıl çalıştığını gerçekten anlamıyoruz. Bu hastalığın mekanizmalarını tam olarak anlamaksızın, spesifik yolları hedefleyen yeni ve abortif ve önleyici tedaviler yaratmak zordur.
“Migren: bir beyin durumu” başlıklı 2013 tarihli bir gözden geçirme makalesinden aşağıdaki pasajı göz önünde bulundurun:
Migren patogenezinin hipotezleri tipik olarak kortekste yayılan depresyon veya beyin sapında bir 'migren jeneratörü' gibi bir inisiyasyon bölgesine odaklanmıştır. Ancak, migren atağının zamansal ilerlemesi, çoklu beyin bölgelerinin işlevindeki eşzamanlı değişiklikleri göstermektedir ve migrenin tüm hastalarda başladığı tek bir anatomik bölge olduğu net değildir.
Aimovig gibi, Cefaly hedefe yönelik mekanizmaları hedef alarak migren patogenezini doğrudan bozmayı amaçlar. Enjeksiyon olarak verilen Aimovig'in aksine Cefaly, alnın üzerine yerleştirilmiş bir nörostimülasyon cihazıdır. Migrenlerde büyük rol oynadığı düşünülen trigeminal siniri uyarır.
Cefaly yakın zamanda FDA tarafından sadece önleyici bir müdahale olarak değil, aynı zamanda akut tedavi olarak da onaylandı. Üç modelde gelir: Cefaly Acute, Cefaly Prevent ve Cefaly Dual. (Cefaly Dual, migrenlerin hem akut hem de önleyici tedavisi için modlara sahiptir.)
Üreticilerine göre, Cefaly Prevent, migren ataklarını önlemek için günlük olarak kullanılabilecek düşük yoğunluklu bir akımı yönetir.
2009-2012 yılları arasında meydana gelen klinik çalışmalarda, Cefaly tedavisinin migren önlenmesinde tedavi görenlerin, üç ay kullanımdan sonra hem migren hem de başağrısı günlerinde belirgin bir düşüş yaşadıkları görülmüştür.
Daha spesifik olarak, Cefaly tedavisi alan hastalar,% 29.7 daha az migren günü ve% 32.3 daha az baş ağrısı günü geçirdiler. Ayrıca, Cefaly alan hastaların yüzde 38,2'si, aylık migren günlerinde en az yüzde 50'lik bir düşüş yaşadı.
Daha az migren ve baş ağrısı gününe sahip olmanın yanı sıra, Cefaly kullananlar da daha az anti-migren ilacını (“kurtarma ilaçları”) gerektiriyordu. Not olarak, Cefaly tedavisi alanlarda ciddi bir yan etki görülmedi.
Cefaly tarafından yapılan pazarlama sonrası bir çalışma sırasında, cihazı alan hastaların yüzde 53'ü memnun kaldı. Kullanıcıların sadece yüzde 4'ü memnuniyetsizlik bildirmiş ve uykululuk, baş ağrısı veya cihazın neden olduğu karıncalanma gibi küçük yan etkiler bildirmiştir. Klinik çalışmalarda olduğu gibi Cefaly tedavisine sekonder ciddi bir yan etki görülmedi.
Bir kelime
Migrenlerin nasıl çalıştığını tam olarak anlamadığımız halde, Aimovig gibi biyolojik ürünler gibi yeni müdahaleler, nöroimsimülasyon cihazı olan Cefaly, bu hastalığın mekanizmalarını bozmayı amaçlar. Aimovig henüz FDA tarafından onaylanmamıştır, ancak Cefaly mevcuttur. Bu veya diğer önleyici tedavilerle ilgileniyorsanız, bunları nörologunuzla tartışın.
> Kaynaklar:
> Charles, A. Migren: bir beyin durumu. Nörolojide Güncel Görüş. 2013; 26: 235-239.
> Cefaly Cihazı için Novo Sınıflandırma İsteği . FDA.
> Goadsby PJ, ve diğ. Epizodik Migren için Erenumab Kontrollü Bir Deneme. New England Tıp Dergisi. 2017; 377: 2123-2132.
> Hepp Z, ve diğ. Kronik migren, Sefalia hastalarında oral migren önleyici ilaçlara bağlılık. 2015; 35: 478-488.
> Riederer F, Penning S, Schoenen J. Migren Önleme için Cefaly Cihazı ile Transkutan Supraorbital Sinir Stimülasyonu (t-SNS): Mevcut Verilerin Gözden Geçirilmesi. Ağrı ve Terapi. 2015; 4: 135-137.