Ebeveynlerinden miras aldığınız genler, vücudunuzun göz rengi ve çiller gibi görünümünü ve ayrıca kan grubu ve yakın görüşlülük gibi diğer özellikleri belirler. Ve hepsi bu değil. Kalıtsal genler, vücudunuzun bazı fonksiyonel yeteneklerini - prostat kanserinin tekrarlanmasını önlemek gibi - yardımcı olabilir.
Prostat Kanseri Nasıl Büyüyor?
Androjenler (erkek seks hormonları) prostat kanserini büyütür.
Bu nedenle, androjen yoksunluğu tedavisi (ADT) prostat kanserini tedavi etmenin bir yoludur, özellikle de ilerlediğinde veya yayıldığında. ADT, androjenin üretilmesini (testislerde) durdurmayı veya vücudunuzdaki androjenin etkisini bloke eden ilaçları almayı içerebilir. ADT, her iki testis de cerrahi olarak çıkarmayı içerebilir. Radyasyon tedavisi veya prostatın çıkarılması gibi diğer prostat kanseri tedavilerine ek olarak sıklıkla kullanılır.
ADT, özünde, yakıtı çıkarır ve prostat kanseri hücrelerinin büyümesini durdurur - veya en azından onları yavaşlatır.
Ancak, çoğu durumda, ADT sadece uzun süredir çalışıyor. Prostat kanseri hücreleri genellikle “kastrasyona dayanıklı” hale gelir. Kendi androjenlerini yapmaya başlarlar, böylece kendilerini yakıtlar.
Prostat kanseri için ADT alan erkekler, düzenli prostat spesifik antijen (PSA) testlerine sahiptir . Yükselen PSA seviyeleri, prostat kanserinin kastrasyona dirençli olduğunu ve tekrar büyümeye başladığını gösterebilir.
Genler Prostat Kanseriyle Mücadele Yeteneğini Belirler
Bazı erkekler prostat kanserini diğerlerinden daha uzun süre tutmak için ADT kullanabilirler.
Cleveland Clinic ve Mayo Clinic'de yapılan bir 2016 araştırması, belirli bir genin belirli bir varyantına sahip olan erkeklerin, kastrasyona dirençli prostat kanserini daha erken alma olasılıklarının daha yüksek olduğunu bulmuştur. Bu adamlarda ADT uzun sürmez.
Kanserleri daha hızlı tekrarlanır.
Çalışmada 443 prostat kanseri hastasının hepsinin ilerlemiş hastalığı vardı ve ADT ile tedavi edildi. Bazı erkeklerde “normal” HSD3B1 genleri vardı - her biri ebeveynlerden iki kopya. Diğerleri bir varyant vardı, HSD3B1 (1245C), ancak sadece bir ebeveynden. Yine de diğerleri, her iki ebeveynin varyant genine sahipti.
Varyant genin daha fazla kopyası, daha az ADT çalıştı.
Cleveland Clinic hasta grubunda “normal” genlere sahip olanlar prostat kanserini 6,6 yıl ortanca tekrar etmeyi bıraktılar. Diğerleri de işe yaramadı. Bir ebeveynin varyant genine sahip olanlar rekürrensden korundu ve medyan 4.1 yıldı. Her iki ebeveynin varyant genine sahip olanlar rekürrensden sadece 2,5 yıl sonra ortanca tutuldu.
Varyant Geni Var mı?
1000 Genomes projesine göre, ABD'li erkeklerin ve kadınların yaklaşık yarısı HSD3B1 (1245C) genine sahip - ya ebeveynlerden ya da her ikisinden.
Şimdilik, onu tanımlamak için basit bir test yoktur (tam bir genetik panelde tanımlanabilir olsa da). HSD3B1 (1245C) bazlı kan testinin yaygın olarak sağlanabilmesi için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.
Neden şimdi değil? Çünkü varyant geni olan erkekler için tedaviyi değiştirmenin sonuçları iyileştirebileceğine dair yeterli kanıt yoktur.
Alternatif hormon terapilerinin bu erkeklerde ADT'den daha iyi çalışıp çalışmadığını görmek için şimdi daha fazla araştırma yapıyoruz. Eğer yaparlarsa, HSD3B1 (1245C) taraması için basit bir kan testinin sunulması gerektiğine dair kanıtlarımız olacaktır.
Kişiselleştirilmiş Tedavi Daha Başarılı Olabilir
Bugün tek bir standart tedaviye göre tekrarlayan prostat kanserli tüm hastaları tedavi ediyoruz. Ancak araştırma, bir hastanın genetik özelliklerine dayanarak tedavileri kişiselleştirmek için bizi yönlendiriyor olabilir.
Çok uzak olmayan bir gelecekte, herkese aynı davranmak yerine hangi hastaların hangi terapiye ihtiyaç duyduğunu belirlemek için genetik test kullanmayı umuyoruz.
Örneğin, HSD3B1 (1245C) geni olmayan hastalar ADT ile iyi bir şekilde yararlanabilir. Olanların daha agresif bir tedaviye ihtiyacı olabilir.
Sharifi, Cleveland Clinic'in Taussig Kanser Enstitüsü'nde tıbbi onkolog ve Cleveland Clinic'te Kendrick Aile Prosow Kanser Araştırmaları Endüstrisi Kürsüsünü yürütmektedir.
> Kaynaklar:
> Hearn JW, Abuali G, Reichard CA ve diğ. Prostat kanserinde HSD3B1 ve androjen-yoksunluk tedavisine direnç: retrospektif, çok lokomotif bir çalışma. Lancet Oncol. 2016; 17 (10): 1435-1444.