Hormonal tedaviler genellikle en azından östrojen reseptörü pozitif olan tümörleri olanlarda metastatik meme kanserinin tedavisinde ilk adımdır. İlaç seçimi, premenopozal veya postmenopozal olup olmadığına ve bu ilaçlardan birini kullanırken kanserinizin nüks edip etmediğine bağlı olacaktır. (Bu ilaçlardan birini alırken kanseriniz tekrarlanırsa, kanserin ilaca karşı muhtemelen dirençli olduğu düşünülür.)
Östrojenin rolü
Östrojen reseptör-pozitif meme kanserleri için östrojen yakıt gibi çalışır, kanser hücrelerinin yüzeyinde östrojen reseptörleri ile bağlanır ve kanserin büyümesini ve çoğalmasını uyarır. Kanser hücreleri üzerindeki bu estrojen etkisi birkaç farklı şekilde sınırlanabilir; vücuttaki östrojen miktarını azaltarak veya östrojen reseptörlerini bloke ederek östrojen hücrelerin büyümesini uyaramaz. Doğrudan kanser hücrelerini doğrudan öldüren kemoterapi ilaçlarının aksine (basitçe), hormonal tedaviler östrojen kanser hücrelerini "açlıktan" çekerek çalışır.
Menopozdan önce yumurtalıklarınız en büyük östrojen üreticisidir. Menopozdan sonra vücuttaki en büyük östrojen kaynağı androjenlerin östrojene dönüşümüdür. Bu dönüşüm, yağ ve kasta bulunan aromataz enzimi tarafından katalize edilir. Aromataz inhibitörleri, aromatazı bloke eden ilaçlar olup, östrojen seviyelerini etkili bir şekilde düşürerek, androjenlerin östrojenlere dönüşümü gerçekleşemez.
Hormonal tedaviler, östrojen reseptörü ve progesteron reseptörü negatif tümörleri olan kişiler için etkili değildir.
Bazı östrojen reseptör-pozitif tümörlerinin de HER 2 pozitif olduğunu not etmek de önemlidir. Bu reseptörlerin her ikisi için de pozitif olan tümörlerde, anti-östrojen terapisi, HER 2 üzerinde etki gösteren ilaçlarla birlikte veya bunlar olmadan kullanılabilir.
Premenopoz Terapisi
Eğer premenopozal iseniz, yumurtalıklarınız hala meme kanseri için en büyük östrojen kaynağı ve dolayısıyla yakıttır. Premenopozal kadınlarda tedavi hedefi, östrojenin, mevcut östrojen miktarını azaltarak (yumurtalık bastırma terapisi) ve östrojenin meme kanseri üzerindeki östrojen reseptörleriyle bağlanmasına müdahale ederek, kanserinizin büyümesini uyarma yeteneğini azaltmaktır. hücreler.
Tamoksifen gibi ilaçlar, SERMS-selektif östrojen reseptörü modülasyon ajanları olarak adlandırılır ve vücutta bulunan östrojen hücrelere bağlanamayacağı ve hücrenin büyümesi için sinyal veremediği şekilde kanser hücrelerine bağlanarak çalışır.
Aromataz inhibitörlerinin tamoksifen'den daha etkili olabileceği düşünülmektedir, ancak bunlar yumurtalıkların aktivitesinden dolayı premenopozal kadınlarda kullanılamaz. Yumurtalıkların ürettiği östrojeni azaltmak ve bir aromataz inhibitörü kullanmanıza izin vermek için onkologunuz yumurtalık bastırma tedavisini önerebilir.
Yumurtalık bastırma şu şekilde yapılabilir:
- Zoladex (goserelin) ilacını kullanma - Bu deri altından verilen bir ilaçtır ve vücut tarafından östrojen üretimini bastırır ve bir gonadotropik salgılatıcı hormon antagonisti olarak bilinir. Yumurtalıklar, hipofiz bezi tarafından salgılanan gonadotropin uyarıcı hormon olarak bilinen bir hormona tepki olarak östrojen üretirler. Zoladex, gonadotropin uyarıcı hormonun yumurtalıklarını uyarmasını engeller.
- Ooferektomi - Daha az sıklıkla, bazı kadınlar Zoladex kullanmak yerine yumurtalıklarını (ooforektomi adı verilen bir prosedürle) çıkarmayı tercih ederler. Bu cerrahi ameliyatla ilişkili daha büyük riskler nedeniyle daha az sıklıkta yapılır, ancak bazı kadınlar bu yöntemi tercih edebilir, özellikle de yumurtalık kanserine ve göğüs kanserine yatkınlığı olanlar.
Bir ooferektomi genellikle bir laparoskopik prosedür olarak yapılabilir ve genellikle aynı gün cerrahidir. Laparoskopik ooferektomide batında birkaç küçük insizyon yapılır ve overler özel aletler yardımıyla çıkarılır.
Yumurtalık baskılama tedavisinin ardından, menopoz öncesi kadınlar, aşağıda tartışılan postmenopozal kadınlar veya tamoksifen ile olduğu gibi ilaçlarla tedavi edilebilir.
Menopoz Sonrası Terapi
Menopozdan sonra vücuttaki en büyük östrojen kaynağı, androjenin östrojene periferik dönüşümünden gelir. Postmenopozal meme kanseri tamoksifen ile tedavi edilebilir (bu periferal olarak dönüştürülmüş östrojenin kanser hücrelerine bağlanmasını engellemek için) ancak aromataz inhibitörleri adı verilen ilaç kategorisi daha az yan etki ile daha etkili görünmektedir.
Mevcut aromataz inhibitörleri şunları içerir:
- Arimidex (anastrozol)
- Femara (letrozol)
- Aromasin (eksemestan)
Aromataz inhibitörleri tek başlarına veya bir kemoterapi ilacı ile kombinasyon halinde kullanılabilir . Örneğin, Femini (letrozol) ve Ibrance (palbociclib) ve Aromasin (eksemestan) ile Afinitor (everolimus) arasındaki kombinasyon. Başka bir ilaç eklerken her zaman bir denge vardır. Kombinasyon daha etkili olabilirken, birden fazla ilacı birleştirirken yan etkilerde de bir artış söz konusudur.
Yine, tedavi amacının metastatik meme kanseri ile erken evre meme kanserine kıyasla daha farklı olduğunu tekrar hatırlatmak faydalı olacaktır. Erken evre meme kanseri ile amaç tedavi edici ve felsefe hastalığı tedavi etmek için “büyük silahları çıkar”. Tersine, metastatik meme kanseri ile felsefe, genellikle, ilk ilaçların artık çalışmadığı bir süre için diğer ilaçları tasarruf ederek, mümkün olan en az miktarda ilaç ile kanserin büyümesini kontrol etmektir.
Diğer Hormonal Tedaviler
Tamoksifen ve aromataz inhibitörlerine ek olarak, metastatik meme kanseri için kullanılabilecek birkaç başka hormonla ilişkili ilaç vardır. Bir göğüs kanseri, yukarıdaki ilaçlar üzerinde büyümeye veya yayılmaya devam ederse, genellikle bu ilaçlara dirençli olarak kabul edilir. Metastatik meme kanseri hemen hemen her zaman bu ilaçlara zamanla direnç gösterir. Bu olduğunda, seçenekler şunları içerir:
- Faslodex (fulvestrant) - Kanserlerinin tamoksifen veya aromataz inhibitörü üzerinde ilerlemesine yol açan postmenopozal kadınlar için bir seçenek ilaç olan Faslodex'i kullanıyor. Faslodex şu anda SERD'nin selektif östrojen reseptör downregulatörleri olarak bilinen bir kategoride meme kanseri için onaylanmış tek ilaçtır.
Bu ilaç “saf antiestrojen” olarak adlandırılır ve östrojenin östrojen reseptörü pozitif meme kanseri hücreleri üzerindeki etkisini bloke eder ancak tamoksifen'den farklı bir şekilde (östrojen reseptör antagonisti). Faslodex tek başına veya birlikte kullanılabilir Ibrance (palbociclib), kemoterapi ilacı ve bir enjeksiyon olarak verilmiştir.
Seyrek Kullanılan İlaçlar
Seyrek olarak kullanılan ancak bazen 3. hat veya 4. sıra tedavi olarak kabul edilen diğer hormonal tedaviler vardır. Bunlar şunları içerir:
- Fareston (toremifen) - Fareston, tamoksifen benzeri bir ilaçtır ve östrojen reseptörü pozitif meme kanserleri olan postmenopozal kadınlarda, özellikle de tamoksifen'i aktif formuna dönüştüren bir enzimden yoksun kadınlar için bazen bir östrojen reseptörü modüle edici ajan olarak düşünülebilir. vücut.
- Progestinler - Megace (megestrol), bazen östrojen reseptör pozitif meme kanseri olan ve tamoksifen'e dirençli kişiler için kullanılan progesteronun sentetik bir şeklidir. Daha yeni ilaçların kullanıma girmesinden önce geçmişte daha sık kullanıldı.
- Seks steroid hormonları - Östrojen ve androjenler gibi hormonlar genellikle metastatik meme kanseri ile kullanılmaz, ancak bazen diğer hormon tedavileri başarısız olduğunda da kullanılabilir.
Erkekler için Tedaviler
Hormon reseptörü pozitif olan metastatik meme kanseri olan erkekler genellikle tamoksifen ile tedavi edilir.
Yan etkiler
Tamoksifen
Tamoksifen, her ikisi de vücudun bazı bölgelerinde östrojen etkisini taklit eden ve başkalarına karşı koyan farklı işlevlere sahiptir. En sık görülen semptomlar arasında “eski bayan sendromu” olarak adlandırılan sıcak basmaları ve vücut ağrıları sayılabilir, ancak bu vücut ağrıları genellikle aromataz inhibitörlerinden daha hafiftir.
Ciddi yan etkiler arasında, bacaklarda (venöz tromboembolizm) artan kan pıhtılaşması riski bulunur (tedavi edilmezse, serbest bırakılma ve akciğerlere (pulmoner emboli) seyahat etme potansiyeline sahiptir. Zamanla, tamoksifen rahim kanamasına neden olabilir ve rahim kanseri gelişiminde küçük bir artış ile.
Tamoksifen kullanan bazı kadınlar (ve erkekler), ilacın başlamasından birkaç gün sonra semptomlarının kötüleşmesine (örneğin, deri metastazlarının artmasına veya kemik metastazından kemik ağrısının artmasına) neden olabilirler.
Bu semptomları geliştirirseniz, genellikle ilacın kesilmesi gerekmesine rağmen, genellikle dört ila altı hafta içinde çözülür. Bu reaksiyona sahipseniz gümüş astar, parlama reaksiyonunun ilacın çalıştığı ve etkili olacağının işareti olarak kabul edilir. Zoladex de benzer bir alevlenme reaksiyonuna neden olabilir.
Tamoksifenin anormal karaciğer fonksiyon testleri, anemi ve düşük trombositlere neden olabileceğini ve artmış endometrial kanser riski ile ilişkili olduğunu unutmayın. Bu seçenek sizin için en iyisi ise doktorunuzla görüşün.
Aromataz inhibitörleri (AI)
AI, aynı zamanda, insanların yaklaşık yüzde 40'ının bir dereceye kadar kas ve eklem ağrılarına dikkat ederek vücut ağrılarına da neden olabilir. Kemik kaybı bir yan etkidir ve onkologunuz muhtemelen hem tedavinin başlangıcında hem de daha sonra periyodik olarak osteoporozu kontrol etmek için bir kemik yoğunluğu isteyecektir. Kemik metastazları olmasa bile kemik kaybı nedeniyle kırıklar oluşabilir. AI da kalp hastalığı riskini artırabilir.
Faslodeks
Faslodex genellikle oldukça iyi tolere edilir, en yaygın yan etkiler sıcak basması ve karaciğer fonksiyon testlerinin yükselmesidir.
Zoladex (goserelin)
Bu ilacın daha sık görülen yan etkilerinden biri aslında istenen etkidir. Tedavinin amacı, yumurtalıkların baskılanmasıdır, başka bir deyişle, yumurtalıkların östrojen salmasını engellemektir. Bunu yaparken esas olarak tıbbi olarak menopoza neden olur ve bu nedenle sıcak basması ve vajinal kuruluk gibi normal menopoz semptomları yaygındır.
Tamoksifen ile olduğu gibi, bazı insanlar ilacı ilk kez başlatırken, örneğin kemik metastazı olanlarda kemik ağrısında bir artış olduğunda parlama reaksiyonuna sahip olabilirler.
ooferektomi
Yumurtalıkların çıkarılmasıyla ilgili birincil yan etkiler, tıbbi hormon bastırma terapisinde olduğu gibi, sıcak basması ve vajinal kuruluk gibi menopozda görülen normal semptomlardır. Cerrahi ile ilgili yan etkiler ve riskler de vardır. Bir ooferektomi, ciltte birkaç küçük kesim yoluyla minimal invaziv cerrahi (bir laparkopi) ile yapılabilir ve genellikle aynı gün cerrahi prosedür olarak yapılır.
Faslodex (fulvestrant)
Bu bir anti-östrojen ilacı olduğundan, semptomların çoğu tamoksifen ve aromataz inhibitörleri gibi menopozda bulunanlara benzerdir. İnsanların yaklaşık üçte biri hafif mide bulantısı geçirir, ancak aksi halde bu ilaç genellikle iyi tolere edilir.
> Kaynaklar:
> Amerikan Klinik Onkoloji Derneği. Cancer.Net. Metastatik Meme Kanseri için Hormonal Tedaviler. 05/2016 https://www.cancer.net/research-and-advocacy/asco-care-and-treatment-recommendations-patients/hormonal-therapy-metastatic-breast-cancer
> Martin, M., Lopez-Tarruella, S. ve Y. Gilarranz. Hormon Tedavisi-Saf İleri Meme Kanseri için Endokrin Terapisi. Göğüs 2016. (Baskıdan önce Epub).