Kanser kemikleri etkilediğinde, bu genellikle vücudun başka yerlerinde başlayan ve kemiklere yayılan veya metastaz yapan kemik dışı bir kansere bağlıdır. Aksine, buradaki odak, kemiklerde başlayan ve aynı zamanda birincil kemik kanseri olarak da bilinen kanserlerdir.
Birincil kemik kanseri aslında, bazıları çok nadir olan, birçok farklı maligniteden oluşan geniş bir kategoridir; Bununla birlikte, bunların en sık görülenleri osteosarkom, kondrosarkom ve Ewing sarkomudur.
Bilinen nedenler
Kemik kanseri nedenleri tam olarak bilinmese de, kanserli hücrelerin DNA'larındaki değişikliklerin önemli olduğu bilinmektedir. Çoğu durumda, bu değişiklikler tesadüfen gerçekleşir ve ebeveynlerden çocuklara geçmez.
Bilim adamları, ilgili risk faktörlerini anlamaya çalışmak için gelişim kalıplarını inceledi. Osteosarkom, sadece lösemi ve lenfomadan önce, adolesanlarda kemiği etkileyen üçüncü en yaygın malignite türüdür. Kondrosarkom da yaygın bir primer kemik kanseridir, ancak yetişkinlerde 51 yaş tanısında ortalama yaşla birlikte çocuklarda ve ergenlerde olduğundan daha yaygındır. Ewing sarkomu genellikle gençlerde teşhis edilir ve ortalama tanı yaşı 15 yıldır.
Osteosarkom Risk Profilleri
Osteosarkom genel olarak en sık görülen birincil kemik kanseridir. Gelişme ihtimalini arttırdığı bilinen birkaç özel durum vardır. Herediter retinoblastoma olarak bilinen gözün nadir bir tümörüne sahip olan bireylerin osteosarkom gelişme riski yüksektir.
Ek olarak, daha önce radyoterapi ve kemoterapi kullanılarak kansere yakalanmış olanlar, daha sonraki yaşamlarında osteosarkom gelişme riskini artırmışlardır.
Bu arada çoğu doktor kırık ve yaralanmış kemiklerin ve spor yaralanmalarının osteosarkoma neden olmadığına katılıyor. Bununla birlikte, bu tür yaralanmalar zaten mevcut olan osteosarkom veya başka bir kemik tümörünü tıbbî dikkate götürebilir, bu yüzden ikisi arasında kesinlikle bir bağlantı vardır - bu sadece mekanik hasarın osteosarkoma neden olmadığı anlamına gelir.
Yaş, Cinsiyet ve Etnisiteye Bağlı Risk Faktörleri
Osteosarkom öncelikle iki pik yaş grubunu etkiler - ilk tepe gençlerde ve ikincisi yaşlı erişkinler arasındadır.
- Yaşlı hastalarda, osteosarkom genellikle uzun süredir devam eden kemik hastalığından (örneğin Paget hastalığı ) etkilenenler gibi anormal kemiklerden ortaya çıkar.
- Genç bireyler arasında, osteosarkom beş yaşından önce oldukça nadirdir ve en yüksek insidans, adölesan büyüme hasarı sırasında ortaya çıkar. Ortalama olarak, genç nüfusun osteosarkomu için temsili “standart yaş”, kızlar için 16, erkekler için 18'dir.
Osteosarkom diğer kanserlere göre nispeten nadirdir; Amerika Birleşik Devletleri'nde her yıl 20 yaşından küçük yaklaşık 400 kişinin osteosarkom tanısı aldığı tahmin edilmektedir. Çocukların çoğu çalışmada daha sık etkilenmektedir ve Afrika kökenli gençlik insidansı beyazlara göre biraz daha yüksektir.
Genç Bireylere Uygulanan Risk Faktörleri
- Bazı nadir görülen genetik kanser sendromlarının varlığı
- 10 ila 30 yaş arası
- Uzun boylu
- Erkek seks
- Afrikalı-Amerikalı yarış
- Belli kemik hastalıklarının varlığı
Yaşlı Bireylere Uygulanan Risk Faktörleri
Özellikle zaman içinde Paget hastalığı gibi bazı kemik hastalıkları artmış osteosarkom riskiyle ilişkilidir.
Yine de, mutlak risk düşüktür, Paget hastalığında osteosarkom gelişmekte olanların sadece yüzde biri kadardır.
Radyasyona maruz kalma iyi belgelenmiş bir risk faktörüdür ve kanser için ışınlama ile osteosarkomun görülme sıklığı tipik olarak daha uzundur (örneğin, 10 yıl veya daha fazla), bu genellikle daha büyük yaş gruplarıyla ilgilidir.
Genetik Öngörüler
Osteosarkom için predispozan genetik sendromlar şunlardır:
- Bloom sendromu
- Elmas-Blackfan anemi
- Li-Fraumeni sendromu
- Paget hastalığı
- Retinoblastom
- Rothmund-Thomson sendromu (aynı zamanda poikiloderma congenitale denir)
- Werner sendromu
- P53 ve retinoblastoma tümör baskılayıcı genlerin fonksiyon kaybı, osteosarkom gelişiminde önemli bir role sahip olduğuna inanılmaktadır.
P53 ve retinoblastoma genlerinin germline (yumurta ve sperm) mutasyonları nadir olmakla birlikte, bu genler osteosarkom tümör örneklerinin çoğunda değiştirilir, bu nedenle osteosarkom gelişimine bir bağlantı vardır. P53 genindeki germline mutasyonları, Li-Fraumeni sendromu olarak tanımlanan osteosarkom dahil olmak üzere maligniteleri geliştirme riski yüksek olabilir .
Tümör süpresör genlerinde ve onkogenlerdeki değişiklikler osteosarkomlar üretmek için gerekli olsa da, bu olaylardan hangisinin önce meydana geldiğini ve neden veya nasıl gerçekleştiğini açıklığa kavuşturmak mümkün değildir.
Paget Hastalığı Olanlarda Osteosarkomlar
Çok kötü prognoza sahip nadir bir osteosarkom kümesi vardır. Tümörler 60 yaşın üzerindeki kişilerde meydana gelir. Tümörlerin görünümleri zamanla büyüktür ve çok yıkıcı olma eğilimindedirler, bu da tam bir cerrahi rezeksiyon (çıkarılması) zorlaştırır ve akciğer metastazları genellikle başlangıçta bulunur.
Risk profili, daha yaşlı bir yaş grubudur. Paget hastalığı olan kişilerin yaklaşık yüzde birinde gelişir, genellikle birçok kemik etkilendiğinde. Tümörler kalça kemiğinde, kalça kemiğine yakın uyluk kemiğinde ve omuz ekleminin yakınındaki kol kemiğinde meydana gelir; Cerrahi olarak tedavi etmek zordur, çoğunlukla hastanın yaşı ve tümörün büyüklüğü nedeniyle.
Özellikle kemik oluşumu, sıklıkla meydana gelen kanserden dolayı kırıldığında amputasyon bazen gereklidir.
Parosteal ve Periosteal Osteosarkomlar
Bunlar, kemik içindeki konumları nedeniyle bu şekilde adlandırılan bir alt kümesidir; Bunlar genellikle kemiği çevreleyen doku tabakası veya periosteum ile birlikte kemik yüzeyinde ortaya çıkan daha az agresif osteosarkomlardır. Nadiren kemiğin iç kısımlarına nüfuz ederler ve nadiren oldukça malign olan osteosarkomlar olurlar.
Parosteal osteosarkom için risk profili klasik osteosarkomdan farklıdır: kadınlarda erkeklere göre daha sık görülür, 20-40 yaş grubunda en sık görülür ve tipik olarak diz ekleminin yakınında uyluk kemiğinin arkasında ortaya çıkar. Her ne kadar iskeletteki herhangi bir kemik etkilenebilir.
Yüksek Riskli Osteosarkom Prognozu
Risk faktörleri daha iyi ve daha kötü prognozlarla ilişkilendirilmiştir, ancak maalesef, aynı faktörler genellikle, daha yoğun veya daha az yoğun terapötik rejimlerden fayda görebilecek hastaların belirlenmesinde ve mükemmel sonuçlar elde edilmesinde genellikle yardımcı olmamıştır. Sonuçları etkilediği bilinen faktörler aşağıdakileri içerir.
Birincil Tümör Sitesi
Kol ve bacaklarda oluşan tümörler, vücut çekirdeğinden veya gövdeden daha uzak olanlardan daha iyi prognoza sahiptirler.
Kafatasındaki ve omurgada oluşan primer tümörler, bu bölgelerdeki kanserin tamamen cerrahi olarak çıkarılmasının daha zor olmasından dolayı, en büyük ilerleme ve ölüm riski ile ilişkilidir. Çene ve ağız bölgesinde baş ve boyun osteosarkomları, baş ve boyundaki diğer primer bölgelere göre daha iyi prognoza sahiptir, muhtemelen daha önce dikkat çekerler.
Hipbone osteosarkomları tüm osteosarkomların yüzde 7 ila 9'unu oluşturur; hastalar için hayatta kalma oranları yüzde 20 ila 47'dir.
Multifokal osteosarkomlu hastalar (belirgin bir primer tümör olmaksızın çoklu kemik lezyonları olarak tanımlanırlar) oldukça kötü prognoza sahiptirler.
Lokalize ve Metastatik Hastalık
Lokalize hastalığı olan hastalar (uzak bölgelere yayılmayan) metastatik hastalığı olan hastalardan çok daha iyi bir prognoza sahiptir. Hastaların yüzde 20'sinin, tanı anında taramalarda saptanabilen metastazları olacak ve akciğer en sık rastlanan bölgedir. Metastatik hastalığı olan hastalar için prognoz, büyük ölçüde metastaz bölgeleri, metastaz sayısı ve metastatik hastalığın cerrahi rezektabilitesi ile belirlenir görünmektedir.
Metastatik hastalığı olanlarda, prognoz daha az akciğer metastazı ile daha iyi görünmektedir ve hastalık her iki akciğere değil, sadece bir akciğere yayıldığında.
Kemoterapi Sonrası Tümör Nekrozu
Tümör nekrozu, tedavi sonucunda "öldürülmüş" olan kanserli dokunun anlamına gelir.
Kemoterapi ve ameliyattan sonra patolog, çıkartılan tümördeki tümör nekrozunu değerlendirir. Kemoterapi sonrası primer tümörde en az yüzde 90 nekrozu olan hastalar daha az nekrozlu hastalara göre daha iyi prognoza sahiptir.
Ancak, araştırmacılar, daha az nekrozun kemoterapinin etkisiz olduğu anlamına gelmeyecek şekilde yorumlanmaması gerektiğini; İndüksiyon kemoterapisinden sonra çok az nekrozu olan veya hiç nekrozu olmayan hastalar için kür oranları, kemoterapi almayan hastaların kür oranlarından çok daha yüksektir.
Kondrosarkom Risk Profili
Bu, kıkırdak üreten hücrelerin malign bir tümörüdür ve tüm primer kemik tümörlerinin yaklaşık yüzde 20'sini temsil eder. Kondrosarkom kendiliğinden ya da ikincil tümörlerin (örneğin osteokondroma ya da benign enkondroma) “malign dejenerasyonu” olarak bilinen olgularda ortaya çıkabilir. Risk faktörleri şunları içerir:
- Yaş: Genellikle 40 yaşın üzerinde insanlarda görülür; Bununla birlikte, genç yaş grubunda da ortaya çıkar ve ne zaman olursa olsun, metastaz yeteneğine sahip yüksek dereceli malignite eğilimindedir.
- Cinsiyet: Her iki cinsiyette de neredeyse eşit sıklıkta görülür.
- Yer: Herhangi bir kemikte oluşabilir, ancak kalça kemiği ve uyluk kemiğinde gelişim eğilimi vardır. Kondrosarkom, skapula, kaburga ve kafatası gibi diğer düz kemiklerde ortaya çıkabilir.
- Genetik: Çoklu ekzostoz sendromu (bazen birden fazla osteokondromas sendromu olarak da adlandırılır), çoğu zaman kıkırdaktan yapılmış bir kişinin kemiklerinde çok sayıda şişkinliğe neden olan kalıtsal bir durumdur. Eksostozlar ağrılı olabilir ve kemik deformitelerine ve / veya kırıklarına yol açabilir. Bozukluk genetiktir (EXT1, EXT2 veya EXT3'ün 3 geninin herhangi birinde bir mutasyondan kaynaklanır) ve bu durumdaki hastalarda artmış kondrosarkom riski vardır.
- Diğer Benign Tümörler: Enkondrom , kemiğe dönüşen iyi huylu bir kıkırdak tümördür. Bu tümörlerin çoğunu alan kişiler çoklu enkondromatozis adı verilen bir duruma sahiptir. Ayrıca kondrosarkom gelişme riski de artmaktadır.
Ewing Sarkom Risk Profili
Bu Beyazlar arasında (İspanyol olmayan veya İspanyol olmayan) ve Asyalı Amerikalılar arasında daha az yaygın olan ve Afrikalı Amerikalılar arasında çok nadir görülenler arasında daha yaygındır. Ewing tümörleri her yaşta ortaya çıkabilir, ancak bunlar gençlerde en yaygındır ve genç yetişkinler ve küçük çocuklar arasında daha az görülür. Yaşlı yetişkinlerde nadirdir.
Neredeyse tüm Ewing tümör hücreleri, kromozom 22 üzerinde bulunan EWS genini içeren değişikliklere sahiptir. EWS geninin aktivasyonu, hücrelerin aşırı büyümesine ve bu kanserin gelişimine yol açar, ancak bunun gerçekleştiği kesin yol henüz yoktur. açık.
> Kaynaklar:
> Amerikan Kanser Derneği. Osteosarkom testleri. https://www.cancer.org/cancer/osteosarcoma/detection-diagnosis-staging/how-diagnosed.html.
> Ulusal Caner Enstitüsü. Kemik Tedavisinin Osteosarkom ve Malign Fibröz Histiyositoması (PDQ®) - Health Professional Version. https://www.cancer.gov/types/bone/hp/osteosarcoma-treatment-pdq.