Sentetik gibi Levotiroksin İlaçlar Stabilite, Tutarlılık Göstermek zorundaydı
1997 yılının Eylül ayında bir duyuru tiroid hasta topluluğunu sarstı. Özellikle, tiroid hormonu replasman ilaçlarından birini alan hastaları etkilemiştir - ki bunlar Synthroid, Levoxyl ve diğerleri gibi - levotiroksin sodyumuna dayanır.
O zamanki bir Federal Kayıt duyurusuna göre,
... şu anda pazarlanan oral olarak uygulanan levotiroksin sodyum ürününün tutarlı bir etki ve stabilite sergilediği gösterilmiştir ve bu nedenle şu anda pazarlanan hiçbir oral yoldan uygulanan levotiroksin sodyum ürünü genellikle güvenli ve etkili olarak kabul edilmektedir.
O zaman, hükümet, levotiroksin sodyum ilaçlarının son kullanma tarihleri boyunca sıklıkla güçlü kalmadığını ve aynı üreticiden aynı dozaj gücüne sahip tabletlerin, aktif madde miktarına göre lottan lota kadar farklılık gösterdiğini bulmuşlardır. madde mevcut. Bu istikrarsızlık ve tutarlı güç eksikliği, bu ilaçları alanlara ciddi sağlık sonuçları getirme potansiyeline sahipti.
Levotiroksin sodyum, 1962'den önce piyasaya yeni bir ilaç olmadığı inancıyla onaylanmış bir "Yeni İlaç Uygulaması" (NDA) olmaksızın piyasaya sürüldü.
O zamandan beri, Synthroid dahil olmak üzere, oral olarak uygulanan levotiroksin sodyum ürünlerinin neredeyse her üreticisi, potansiyel veya stabilite problemlerinin sonucu olan hatırlatmaları düzenli olarak rapor etmişti.
Bazı durumlarda problemler, levotiroksin sodyumun ışık, sıcaklık, hava ve nem varlığında kararsız olmasından kaynaklanır.
1991 ile 1997 arasındaki dönemde, 150 lot ve 100 milyondan fazla tablet içeren 10'dan az levotiroksin sodyum tablet çağrısı mevcut değildi. Bir olgunun hepsinde, tabletlerin subpotent olduğu ya da levotiroksin tabletlerinin son kullanma tarihinden önce potensini kaybettiği için geri çağrımlar başlatılmıştır.
Kalan hatırlamalar, çok güçlü olduğu tespit edilen bir ürün için başlatıldı. Bu süre zarfında, FDA, önerilen sıcaklık aralığının yüksek ucunda saklandığında potansiyelini kaybeden bir levotiroksin sodyum ürünü ile ilgili bir üreticiye uyarıda bulunmuş ve% 90 ila 110 yerine% 74.7 ila 90.4 arasında değişmiştir. zamanda gerekli yüzde.
Problemler de formülasyon değişikliklerinden kaynaklandı. Bu ürünler NDA olmadan pazarlanmakta olduğundan, üreticilerin levotiroksin sodyum ürünlerini yeniden formüle ettiklerinde FDA onayına başvurmak zorunda kalmamışlardır. Üreticiler, inaktif maddeler, fiziksel olarak renklendirici maddeler ve diğer ürün yönlerini değiştirmişler, bu da potansiyel olarak önemli değişikliklere yol açmış, bazı durumlarda% 30'a varan oranlarda artan veya azalan etkilere neden olmuştur. Sonuç olarak, bazı durumlarda, aynı dozdaki insanlar aynı dozda, aynı dozda zehirli ve aşırı dozda ya da aşırı dozda aldılar. Üreticilerin, gücü etkileyecek bu tür formülasyon değişikliklerini yapmaya devam ettiğine dair kanıtlar vardı.
Daha sonra, giriş tarihinden 35 yıl sonra, ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), levotiroksin sodyum içeren ilaç ürünlerinin oral olarak uygulandığı, resmi olarak "yeni ilaçlar" olarak sınıflandırılan ve geçmesi gereken bildirimi yayınladı ( Federal Register , 14 Ağustos 1997). NDA süreci, ortaya çıkan istikrar ve güç problemleri nedeniyle.
Bu ilaçları pazarlamaya devam etmek için, üreticilerin, her bir şirketin ürününün güvenli, etkili ve tutarlı bir etkiyi sağlayacak şekilde üretildiğine dair belgelenmiş kanıtları olan bir NDA sunmaları gerekiyordu. İlacın milyonlarca Amerikalı için gerekli olması nedeniyle FDA, üreticilere çeşitli araştırma çalışmalarını yürütmek ve NDA'larını sunmaları için şirketlere yeterli zaman vermek amacıyla 14 Ağustos 2000 tarihine kadar NDA onayına girmeden bu ürünleri pazarlamaya devam etmelerini sağladı.
Hastalar için Sonuçlar
Bu gelişmelerin levotiroksin tiroid hormon replasman ürünlerini alan hastalar için ne gibi etkileri oldu?
- Doktor sürekli olarak aynı oral yoldan uygulanan levotiroksin sodyum markasını reçetelemesine rağmen, her bir reçeteyle birlikte, RISK, verilen dozdan güç alan bir ürün almak için RISK'yi çalıştırdı.
- Alınan ilaç daha az güçlüyse hastalar HYPOTHYROID oldu ve şiddetli depresyon, yorgunluk, kilo alımı, kabızlık, soğuk intoleransı, şişme ve konsantrasyon güçlüğü gibi semptomlar yaşadı.
- Alınan ilaç daha kuvvetliyse, hastalar kalp ağrısı, kalp çarpıntısı veya kalp aritmileri gibi HYPERTHYROIDISM'in ciddi semptomlarını deneyimleyebilir. Koroner kalp hastalığı olan hastalar için, levotiroksin sodyum dozunda bile küçük bir artış tehlikeli olabilir. Çalışmalar, artmış potens sonucu ortaya çıkabilen levotiroksin sodyumun aşırı dozunun subklinik hipertiroidiye neden olarak osteoporoz riskini artırabileceğini düşündürmektedir.
- Güçteki varyasyonlar, doğru dozajı neredeyse imkansız hale getirebilir. Levotiroksin sodyum hapları, doktorunuzun dikkatli bir şekilde sizin için doğru dozu bulmasını sağlayan çok küçük miktarlarda değişiklik gösteren dozaj güçlerine sahiptir. Ancak, belirli bir dozajdaki mevcut aktif ilaç miktarı değiştiğinde, bu sizin için doğru dozu bulmayı ve korumayı daha da zorlaştırır.
Not: İlaç üreticileri nihayet levotiroksin için NDA'lar yazdı ve levotiroksin, 2017'den itibaren FDA onaylı bir ilaçtır.