Tekrarlayan UTI'leri olan kadınlar muhtemelen fayda sağlayacaktır
Bir İYE aşısına olan ilgi 1950'li yıllarda ortaya çıkmıştı ve o zamandan beri araştırmacılar, bakterinin E. coli'nin mesaneyi kolonize etmesini ve böylelikle enfeksiyonu başlatmasını engelleyen canlı bir aşı arıyorlardı. Temmuz 2017'de, FDA, Sequoia Sciences'ın FimCH UTI aşısı hızlı izleme tanımını verdi. Onaylandığında, FimCH aşısı ABD'de UTI için ilk klinik aşı olacaktır.
FDA'ya göre:
Hızlı izleme, gelişmeyi kolaylaştırmak ve ciddi durumları tedavi etmek ve karşılanmamış bir tıbbi ihtiyacı karşılamak için ilaçların gözden geçirilmesini hızlandırmak için tasarlanmış bir süreçtir. Amacı daha önce hastaya önemli yeni ilaçlar almaktır. Fast Track, çok çeşitli ciddi koşullara hitap ediyor.
Arka fon
Şiddetli idrar yolu enfeksiyonlarına (İYE) neden olan antibiyotiğe dirençli bakterilerin sayısında artış olmuştur. İYE ile enfeksiyon mesaneden (sistit) böbrekler (piyelonefrit) içine çıkabilir . Bu enfeksiyonlar sepsise neden olan kanın içine yayılabilir. Böbrek hasarı, hastaneye yatırılma ve hatta ölüm, ciddi ve tedavi edilmemiş bir ÜS enfeksiyonunun sonuçlarıdır.
Bireysel sağlık ve halk sağlığına yönelik bu tehdidin ışığında, antibiyotiğe dirençli İYE'leri önlemek ve böylece antibiyotik direnci cehennemini daha da körükleyen son kuşak antibiyotiklere olan ihtiyacı ortadan kaldırmak için bir klinik aşının geliştirilmesi için büyük bir ilgi vardı. .
Ayrıca, bir İYE aşısı, İYE geçiren kadınların, özellikle de tekrarlayan veya kronik İYE geçirenlerin acı ve rahatsızlıklarını hafifletebilir ve böylece milyonlarca insanın yaşam kalitesini arttırabilir.
FimCH Aşısı
FimCH aşısı, FimH bakteriyel adhezyon proteini içeren spesifik bir antijen aşısıdır .
FimH proteini, E. coli'nin idrar yolunu kolonize etmesi için gereklidir. Aşı, FimH proteinini hedeflemek için bir immün tepkisi uyarır.
Protein saflaştırmasındaki gelişmeler ve rekombinant DNA teknolojisinin gelişmesi nedeniyle, tam hücre aşıları ile karşılaştırıldığında, spesifik antijen aşıları son yıllarda popüler hale gelmiştir. Ayrıca, spesifik antijen aşıları birleştirilebilir.
Bu aşılarda kullanılan antijenler iki yoldan birinde açıklanabilir. İlk olarak, araştırmacılar hücre modellerini (in vivo) veya hayvan modellerini kullanabilirler. İkincisi, ters aşı teknolojisini kullanarak, araştırmacılar etkili antijenleri hesaplamayı öngörebilir. FimCH aşısı hayvan modelleri kullanılarak keşfedilmiştir.
Fimch aşısı yeni değildir. Başlangıçta Medimmune tarafından lisanslanmıştır ve gelişimden düşmeden önce faz I ve faz II klinik denemelerine girmiştir. Önemlisi, aşının I. faz çalışmaları sırasında güvenli olduğu düşünülmüştür. Sequioa Sciences daha sonra aşıyı lisansladı, adjuvanı değiştirdi ve klinik çalışmalara girdi. Bir adjuvan, aşı ile formüle edilmiş ve bağışıklık yanıtını arttırmak için kullanılan süspansiyondur.
Not olarak, faz I klinik deneyler, bir ilacın güvenliğini ve dozajını test etmek için 20 ila 100 katılımcı arasında yer alan çalışmalardır.
Faz II klinik denemeleri birkaç yüz katılımcıya kadar kayıt yaptırır ve bir ilacın etkinliğini ve yan etkilerini inceler. Faz III klinik denemeleri binlerce katılımcıyı kapsayabilir ve aynı zamanda etkinliği ve yan etkileri gözlemleyebilir.
Basında çıkan haberlere göre, Sequoia'nın FimCH aşısının I. fazı çalışmaları sırasında, aşı iyi tolere edildi ve güçlü bir bağışıklık tepkisi oluşturdu. Daha spesifik olarak, 67 kadına aşı yapıldı. Bu kadınların 30'unda 2 yıl süren tekrarlayan İYE öyküsü vardı. Özellikle, bu faz I klinik çalışmaların sonuçları literatürde resmi olarak yayınlanmamıştır.
Kim Aşılanmalı?
Tekrarlayan İYE geçiren kadınlar, bir İYE aşısı için iyi bir adaydır.
Sistit veya mesane enfeksiyonu, tüm İYE'lerin yaklaşık yüzde 90'ını oluşturur. Bu kadınların yüzde 20 ila 30'u 3 ya da 4 ay içinde nükseder. Tekrarlayan İYE'ler uzun süre rahatsızlık ve ağrı ile sonuçlanır ve antibiyotik direncine katkıda bulunurlar, çünkü bu hastaların çoğu yıl boyunca sıklıkla antibiyotik alır.
Son Aşılar Son Test Edildi mi?
GlycoVaxyn ve Janssen Pharmaceuticals ayrıca, tetravalent E. coli biyo-konjugat aşı adayı olan ExPEC4V adlı başka bir UTI aşısı üzerinde de çalışmaktadır. Şubat 2017'de Huttner ve yardımcı yazarlar bu klinik aşının I. faz klinik çalışmalarından elde edilen bulguları yayınladılar.
Toplamda 93 kadına aşı yapıldı ve 95 kadına plasebo verildi. Katılımcılar 18 ila 70 yaşlarındaydı ve tekrarlayan ÜSİ öyküsü vardı. Aşı, alıcılar tarafından iyi tolere edildi. Ayrıca, aşı önemli bir bağışıklık tepkisini indüklemiştir ve aşının alındığı kadınlarda E. coli'nin neden olduğu çok daha az ÜSİ bulunmaktadır.
Sonuç olarak, klinik çalışmalarda, FimCH aşısı E. coli'nin neden olduğu İYE'leri önlemede umut vaat etmiştir. Şu anda, bu aşıyı onaylama kararı FDA tarafından hızlandırılmaktadır. Onaylanmışsa, bu aşı antibiyotiğe dirençli İYE'leri önleyecektir ve özellikle tekrarlayan ÜSİ'leri olan kadınlar için yararlı olacaktır.
> Kaynaklar:
> FDA. Hızlı parça. www.fda.gov
> Gupta K, Trautner BW. İdrar Yolu Enfeksiyonları, Piyelonefrit ve Prostatit. In: Kasper D, Fauci A, Hauser S, Longo D, Jameson J, Loscalzo J. eds. Harrison'un İç Hastalığın İlkeleri, 19e New York, NY: McGraw-Hill.
> Huttner, A, ve diğ. Tekrarlayan idrar yolu enfeksiyonu öyküsü olan kadınlarda ekstraintestinal patojenik Escherichia coli'ye karşı bir aşının güvenlik, immünojenisite ve ön klinik etkinliği, randomize, tek kör, plasebo kontrollü bir faz 1b çalışmasıdır. Lancet Enfeksiyon Hastalıkları. 2017; 17 (5): 528-537.
> O'Brian, VP, ve diğ. İdrar Yolu Enfeksiyonlarının Tedavisi ve Önlenmesi İçin İlaç ve Aşı Gelişimi. Mikrobiyoloji Spektrumu. 2016.