Muhtemelen östrojen reseptör pozitif meme kanseri ve HER2 pozitif meme kanseri hakkında duydun. Üçlü negatif meme kanserini de duymuş olabilirsiniz. Ama üçlü pozitif meme kanseri nedir?
Meme kanserinin östrojen reseptörü pozitif (ER +), progesteron reseptörü pozitif (PgR +) ve HER2 / neu pozitif (HER2 +) olması nadir değildir.
Bu üçlü pozitif meme kanseri, hem tümörün davranışı hem de en iyi işleyen tedaviler açısından diğer meme kanseri alt tiplerinden nasıl farklıdır? Başka ne bilmeli ve prognoz nedir?
Tanım
“Üçlü pozitif meme kanseri” terimi birçok insana yabancı değildir. Aslında, bazıları bunun bir yazım hatası olduğunu ve gerçekten de üçlü negatif meme kanseri olduğunu düşünüyor olabilir.
Üçlü pozitif tümörler meme kanseri farklı bir alt türü gibi görünmesine rağmen, bu, "üçlü pozitif" meme kanseri ile ilgili çalışmalar, sahnede oldukça yeni olduğu içindir. Testlerde, bu tümörlerin ER +, PgR + ve HER2 / neu + olduğu bulunmuştur.
Hem östrojen reseptörü hem de HER2 pozitif meme kanserleri ile, göğüs kanseri hücrelerinin yüzeyinde kanser büyümesini tahrik eden protein reseptörleri vardır. Normal meme hücreleri östrojen ve HER2 reseptörlerine sahiptir. Reseptör-pozitif tümörler durumunda, bu reseptörlerin önemli ölçüde artmış sayısı vardır.
Bir mutasyon veya artan sayıda gen (gen amplifikasyonu), bu proteinlerin çoğunun üretilmesiyle sonuçlanır.
Östrojen östrojen reseptörlerine bağlandığında, hücrenin büyümesini uyarır. HER2 ile, büyümeyi uyarmak için reseptöre bağlanan büyüme faktörleridir. HER2 pozitif meme kanseri hücrelerinde, normal göğüs hücrelerinde olduğu gibi bu reseptörlerin çoğunun 100 katı kadar vardır.
Üçlü pozitif meme kanseri üzerinde belirgin bir alt tip olmakla ilgili tartışmalar sürerken, bu kanserler hem kanserin davranışı hem de tedaviye verilen yanıt açısından farklı davranmaktadır. Üçlü pozitif ve üçlü negatif meme kanseri arasında benzerlikler olmasına rağmen, üçlü pozitif tümörler, östrojen reseptör pozitif ve HER2 negatif tümörler gibi en çok etki yapma eğilimindedir.
Üçlü Pozitif ve HER2 +
HER2 pozitif olan meme kanserleri birbirinden önemli ölçüde değişebilir. Genel olarak, HER2 pozitif olan tümörler daha agresif olma eğilimindedir, daha düşük sağkalım oranlarına sahiptir ve çoğu zaman hormonal tedaviye cevap vermezler. Öte yandan, östrojen reseptör pozitif (üçlü pozitif) olan HER2 pozitif tümörler, östrojen reseptörü pozitif tümörler gibi daha fazla davranabilir ve hormonal tedaviye yanıt olarak ek olarak daha az agresif olabilir.
Üçlü pozitif meme kanserini daha derinlemesine anlamak için, HER2 pozitif ve HER2 negatif meme kanseri arasındaki bazı farklılıklara bakmak faydalı olabilir.
Üçlü Pozitif ve ER +
Üçlü pozitif olan tümörler, tek başına ER + 'dan daha agresif olma eğilimindedir. Hormonal tedavi daha az etkili olabilir ve en azından erken evre tümörlerle kemoterapi daha az etkili olabilir.
Üçlü negatif meme kanserleri, tek başına östrojen reseptörü pozitif olanlardan daha fazla lenf nodlarına sahip olma olasılıkları daha yüksektir.
Üçlü Pozitif ve Üçlü Negatif
İlk bakışta, üçlü pozitif meme kanserinin prognozunun en yüksek olacağını, ardından sadece östrojen reseptörü pozitif veya HER2 pozitif olan tümörleri, ardından üçlü negatif olan tümörleri izleyecek gibi görünmektedir.
Bu durum böyle görünmüyor ve üçlü pozitif olan tümörler, üçlü negatif olanlarla bazı özellikleri paylaşıyor. Bazı üçlü negatif tümörler daha çok ER + tümörleri gibi hareket ederken, bu tümörlerin bazıları, bu tümörlere göre agresif olan, daha genç yaşta ortaya çıkan, tanıda yüksek tümör derecesine sahip olan ve tekrarlama olasılığının daha yüksek olduğu üçlü-negatif tümörlere benzerlik göstermektedir. yerel, bölgesel ve metastatik olarak.
yaygınlık
Üçlü pozitif meme kanseri nadir değildir. Göğüs kanserlerinin kabaca yüzde 20 ila 25'inin (bazı çalışmalarda yüzde 15 ila 30) HER2 pozitif olduğu düşünülmektedir. Daha yaygın olarak, göğüs kanserlerinin kabaca yüzde 70'i östrojen reseptörü pozitiftir, bunların çoğu progesteron reseptörüdür.
HER2 pozitif olan kanserlerin yaklaşık yüzde 50'si de östrojen reseptörü pozitif olmasına rağmen östrojen reseptörü ekspresyonu daha düşük seviyelerde olabilir. Genel olarak, epidemiyolojiye bakan büyük ölçekli çalışmalar eksik olsa da, tümörlerin kabaca yüzde 10'u, kesinti yoluyla üçlü pozitif olarak değerlendirilebilir. Ek olarak, östrojen pozitifliğinin derecesi bu tümörler arasında değişebilir.
Tedavi Yaklaşımları
Üçlü pozitif meme kanseri için en iyi meme kanseri tedavileri hangileridir?
Hem östrojen reseptörü hem de HER2 pozitif olan tümörlerin tedaviye iki kat daha fazla tepki vereceği görülecektir. Östrojen reseptörlerini de etkileyen HER2 pozitif meme kanseri tedavisi, ER + veya HER2 + tümörleri için tek başına tedaviye göre daha iyi bir prognoza neden olur mu?
Ne yazık ki, durum böyle değil. Bazı tümörler için, bu iki terapiyi birlikte kullanmak aşırı tedaviye neden olabilir ve yan etki riskini artırabilir. Ancak her iki tedavi de belirtildiğinde bile, daha az etkilidirler.
Erken meme kanserlerine bakan çalışmalar, her iki reseptör seviyesi yüksek olduğunda HER2 hedefli terapilerden daha az yarar sağlamıştır. Bunlar ER + / HER2 neg (luminal A) tümörler gibi davranan tümörlerdir. Ancak hormonal tedavilerin azaltılmış etkinliği de not edilmiştir. Neden böyle olmasın ve neden daha da etkili olmasın? Bunu anlamak için östrojen ve HER2 reseptörleri arasındaki "karışma" ya bakmak zorundayız.
HER2 / Östrojen Reseptörü Crosstalk
Üçlü pozitif olan kanserler, tek başına HER2 veya östrojen reseptörü pozitifliğine göre beklenenden farklı davranabilir ve bu reseptörler arasındaki ilişkiden etkilenebilir. Reseptörler arasındaki bu etkileşim, araştırmacılar tarafından "crosstalk" olarak adlandırılmaktadır.
HER2 ve ER arasındaki karışma, hormonal direncin sinyalini vermek için işe yarayabilir. Başka bir deyişle, reseptörler (HER2 ve ER) arasındaki iletişim, üçlü pozitif tümörlerde anti-östrojen tedavisinin daha az etkili olmasına neden olabilir. Benzer bir şekilde, östrojen reseptör sinyallemesinin aktivasyonu (ER + ile ilişkili olarak), HER2 hedefli tedavilere dirençle sonuçlanabilir. Bu, HER2 pozitif tümörlerdeki birtakım değişkenlikleri açıklayabilir, bunlardan bazıları, diğerlerinden HER2 bloke edici ilaçlara çok daha iyi yanıt verir.
Hormonal tedaviye ya da beklediğimiz HER2 hedefe yönelik tedaviye verilen yanıtları neden görmediğimizi açıklayan bu "karışma" olabilir.
Bununla birlikte, HER2 terapisinin (örneğin, Herceptin) ve hormonal terapinin (Tamoxifen veya Faslodex (fulvestrant) gibi) kombinasyonunun kullanılması, östrojen reseptör direncinin bir kısmının hormonal tedaviye yeniden kazandırılabileceği düşünülmektedir.
Ayrıca, bazı meme kanseri kemoterapi rejimleri, HER2 pozitif tümörler için daha iyi veya daha kötü çalışır. Ancak kemoterapi erken evre hastalıkta daha az yarar sağlayabilirken, metastatik hastalıkta güçlü bir yarar sağlar.
Metastatik Üçlü Pozitif Kanser
Metastatik üçlü pozitif meme kanseri genellikle metastatik HER2 pozitif meme kanserinden farklı olarak tedavi edilir. Tek başına HER2 pozitif olan tümörlerden farklı olarak, HER2 bloke edici tedavi ile birlikte kemoterapinin kullanılmasının açık ve anlamlı bir sağkalım yararı olduğu görülmektedir. Bunu hormonal tedavi (aromataz inhibitörü gibi) takip edebilir.
prognoz
Birkaç çalışma olduğundan, üçlü pozitif meme kanseri için prognozu tahmin etmek zordur. Bu tümörlerin çoğunun davranışı ve tepkisi, östrojen pozitif ama HER2 negatif tümörlere benzemektedir, bu da iyi bir prognoz olduğunu düşündürmektedir. Bununla birlikte, hem hormonal hem de HER2 ile yönlendirilmiş tedavilere direnç kazandıran HER2 ve östrojen reseptörleri arasında bir karışma olabileceğini belirttik.
Postmenopozal olan üçlü pozitif tümörleri olan kadınlar için prognozun daha iyi olabileceği görülmektedir. Beyaz kadınları Hispanik ve Asyalı kadınlarla karşılaştıran bir çalışmada, Asya ve Pasifik Adalılarının, üçlü pozitif tümörleri olan beyaz / Latin olmayan kadınlardan daha düşük bir mortaliteye sahip olduğu bulunmuştur.
Bir kelime
Üçlü pozitif meme kanserinin hastalığın ayrı bir alt tipi olup olmadığı konusundaki tartışmalar devam etmektedir, ancak bu tümörlerin davranışlarının yanı sıra tedaviye verilen yanıt da bu gibi görünmektedir. Genel olarak, bu tümörler östrojen reseptör pozitif, HER2 negatif tümörler gibi "etki" eğilimindedir, ancak önemli varyasyonlar vardır.
Üçlü pozitif tümörler için en iyi tedavi yaklaşımı üzerinde belirsizlik vardır ve ER'nin ve daha fazlasının ekspresyon derecesine göre farklı alt kümeler olduğu görülmektedir. Ek olarak, farklı tipte reseptörler arasında muhtemelen bir karekodu hedefleyen ilaçlara azalmış bir tepkiye yol açabilecek olası bir karışma vardır. Yanıt aramak ve direnişe yol açan karışmalarını azaltmanın yolları için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.
Meme kanserinin herhangi bir türü veya alt tipinde olduğu gibi, kendinizi hastalıklarınız hakkında eğitmeniz önemlidir. Çok fazla soru sorun, kanserinizi nasıl araştıracağınızı öğrenin ve sizin bakımınızdaki kendi savunucunuz olun. Bir meme kanseri destek topluluğuna dahil olmak çok yardımcı olabilir, çünkü bu sadece yolculuğunuzda destek almak değil aynı zamanda tedavide en son bulguları öğrenmek için bir kaynaktır.
> Kaynaklar:
> Negi, P., Kingsley, P., Jain, K. ve diğ. Üçlü Negatif ve Üçlü Pozitif Meme Kanseri Sağkalımı: Karşılaştırma ve Kontrast. Asya Pasifik Kanser Önleme Dergisi . 2016 17 (8): 3911-6.
> Üçlü Pozitif Meme Kanseri Tanısı Alan Hastalarda Schott, A. Adjuvan Trastuzumab Faydası. JAMA Onkoloji . 2016. 2 (8): 1047-8.
> Vici, P., Pizzuti, L., Natoli, C. ve diğ. Üçlü Pozitif Meme Kanseri: Farklı Bir Alt Tip mi? . Kanser Tedavisi Yorumlar . 2015. 41 (2): 69-76.
> Vici, P., Pizzuti, L., Sperduti, A. ve diğ. “Üçlü Pozitif” Erken Meme Kanseri: Sonuçların Gözlemsel Çok Merkezli Retrospektif Analizi. Oncotarget . 2016 7 (14): 17932-17944.