Asit Azaltıcı İlaçlar Böbrek Yetmezliği Neden Olur?

Muhtemelen böbrek hastalığına bağlı proton pompa inhibitörleri

Son zamanlarda, popüler medya tarafından, "Proton pompa inhibitörleri" ve "böbrek hastalığı" olarak adlandırılan ilaçların kullanımı arasındaki olası bir bağlantıyı detaylandıran Amerikan Nefroloji Derneği Dergisi'nde yayınlanan bir çalışmanın sonuçlarına dikkat çekildi. Proton pompa inhibitörleri (PPI'lar) yaygın ilaçlardır ve bazıları reçetesiz olarak kullanılabilir - Prilosec veya Nexium veya Prevacid gibi isimleri duymuş olabilirsiniz.

Proton pompa inhibitörleri, 1980'lerden beri, ilk olarak geliştirildiklerinden beri, omeprazole 1989 yılında piyasaya sürülen ilk firmalardan biri olmuştur.

PPI'lar midede asit üretimini azaltarak çalışırlar. Evet, midemiz asit, özellikle de sindirimde önemli bir rolü olan "hidroklorik asit" denilen bir şeye sahiptir. Yanlış yerde çok fazla asit veya asit (yemek borusu, yemek borusu, mide yerine), ve problemlerle karşılaşmaya başlarsınız. Bu nedenle, PPİ'ler gastroözofageal reflü hastalığı (GÖRH), mide ülserleri, mide ekşimesi ve Barrett özofagusu gibi yaygın rahatsızlıkların tedavisinde kullanılmaktadır. Bu nedenle, PPI'ların, WHO'nun (Dünya Sağlık Örgütü) Temel İlaç Listesinde bulunan omeprazol ile en çok kullanılan ilaçlardan biri olması sürpriz değildir.

Ne yazık ki, hastaların önemli bir kısmı bu ilaçları uygunsuz bir şekilde kullanmaktadır (yanlış işaret / doz / süre).

Anlaşılacağı üzere, eğer yaygın bir ilaç sınıfının bir hastalık ile bir ilişkisi olduğu (bu durumda kronik böbrek hastalığı ) olduğu düşünüldüğünde, risk küçük olsa bile, kaşları yükseltmek zorundadır.

Proton pompa inhibitörleri böbrek fonksiyonu söz konusu olduğunda her zaman kareli bir geçmişe sahip olmuştur.

Bu ilaçların iyi genel güvenlik profili göz önüne alındığında, böbrekler üzerindeki potansiyel yan etkiler özellikle vurgulanmamıştır. Bununla birlikte, bir böbrek doktoru olarak , nefroloji dünyasında, bu her zaman bir kaç yıldır standart öğretimin bir parçası olmuştur.

Proton pompa inhibitörlerinin, böbreklerde akut interstisyel nefrit (AİN) olarak adlandırılan bir inflamatuar reaksiyona neden olma potansiyeli, yaklaşık 25 yıl önce kaydedilmiştir. Proton pompa inhibitörleri ile ilişkili olan diğer bazı böbrek ile ilgili problemler (elektrolit bozuklukları), kanda düşük magnezyum ve düşük sodyum seviyeleri ve yüksek kalsiyum seviyesidir.

Proton Pompa İnhibitörleri Böbrekleri Nasıl Zararlar?

Akut interstisyel nefrit, yukarıda belirtildiği gibi, proton pompası inhibitörü ilaçlarının (örneğin omeprazol / rabeprazol / pantoprazol gibi) böbrek fonksiyonunu etkileyebileceği yaygın mekanizmalardan biridir. Alerjinin böbrekler ile sınırlı olması ve bu yüzden yüzeysel olarak fark etmemesi dışında, bu ilaçlar tarafından başlatılan alerjik reaksiyon olarak düşünün .

Bu arada, proton pompa inhibitörleri, akut interstisyel nefrite neden olan tek ilaç değildir. Prensip olarak, herhangi bir ilaç bunu yapabilir, ancak klasik suçlular antibiyotikler, NSAID'ler, allopurinol, furosemid, vb.

Ancak, proton pompa inhibitörleri söz konusu olduğunda konuyu daha da karmaşık hale getiren şey, tipik ilaç kaynaklı akut interstisyel nefritte görmeyi bekleyebilecek klasik belirtilere veya belirtilere sahip olmamanızdır (bunlar: ateş, döküntü) eozinofiller denen belli bir tür kan hücresinin yükselmiş seviyesi, vb.

PPİ'ye Bağlı Interstisyel Nefrit Nasıl Teşhis Edilir?

Güvenilir belirtilerin veya semptomların yokluğunda, doktorunuz / nefroloğunuz, kan kreatinin leve l'de (böbrek fonksiyonunuzu değerlendirmek için kanda ölçülen kimyasal) açıklanamayan bir artış fark edebilir.

Tabii ki, bu hiçbir şekilde bir proton pompası inhibitörü nedeniyle interstisyel nefriti kesin olarak belirleyen çok genel bir bulgudur. Bu nedenle, başka bir açıklama bulunmazsa, bu varlığı teşhis etmenin tek kesin yolu, böbrek biyopsisidir ; bu, analiz için küçük bir doku parçası elde etmek için böbreğinize iğne takılmasını gerektiren bir prosedürdür. Tahmin edebileceğiniz gibi, çoğu hasta bu prosedürün büyük hayranı olmayacaktır, başka bir deyişle, PPI ile ilişkili akut interstisyel nefriti doğrulamak için güvenilir, invazif olmayan bir yolumuz olduğunu ima eder.

Yani, bu senaryoyu hayal edin: Bir belirsiz asit reflü / mide ekşimesi semptomu için bir PPI ilacı (omeprazol gibi) almaya başlarsınız. İlacı almaya devam ederken, interstisyel nefrit, bir süre sonra böbreğin içinde gelişir, bunun dışında hiç bir şey olmadığından dolayı. Kan tahlilleriniz olabilir ya da alınmayabilir, ancak her iki doktor bir ÜFE'ye olası bir böbrek hasarı nedeni olarak dikkat etmeyebilir (özellikle de aldığınız ilaç, reçetesiz ise). Bu özellikle geçmişte bir PPI kullanmış olabileceğiniz, ancak şu anda uzun bir süre kullanılmadığı için kalıcı bir hasara yol açabileceği için geçerlidir.

Başka bir deyişle, interstisyel nefritin gelişiminde ve evriminde belirli bir noktayı geçtikten sonra, akut (kısa süreli, geçici) inflamasyon , yara dokusu oluşumuna bağlı kronik (uzun süreli, kalıcı) inflamasyona dönüşebilir, kronik interstisyal adı verilen bir şey yaratır. nefrit. Bu, sonuçta kronik böbrek hastalığına ve hastaların bir alt grubunda diyalizde ilerleme için daha yüksek bir riske yol açabilir.

Veriler Bize Ne Anlatıyor?

Şimdiye kadar, proton pompası inhibitörü kullanımı ve böbrek hastalığı arasında bir ilişki kurma olasılığını artıran birden fazla çalışma yaptık. Bu nedenle, Nisan 2016'da Journal of American Society of Nefrology dergisinde yayınlanan son çalışmanın nedeni budur. Çalışmayı daha da önemli kılan şey, proton pompa inhibitörlerinin sadece böbrek hastalığının gelişimini değil, aynı zamanda progresyonunu ve son dönem böbrek hastalığına olan azalmayı nasıl etkileyeceğini belirlemeye çalışmasıdır.

Çalışmada, proton pompa inhibitörlerinin yeni kullanıcılarını (170.000'den fazla kişi) tanımlamak için bir Veteran İşleri veri tabanını kullanmış ve histamin H2 reseptör antagonistlerinin yeni kullanıcıları (mide asidi ile ilgili rahatsızlıkları tedavi etmek için kullanılan başka bir ilaç sınıfı, yaklaşık 20.000) ile karşılaştırmıştır. insanlar). Bu hastalar daha sonra beş yıl boyunca takip edildi ve böbrek fonksiyonları takip edildi. Sonuçlar burada:

ÜFE ve Böbrek Hastalığının Gelişimi ve Progresyonu

Çalışmada, proton pompası inhibitörleri kullananların, histamin H2 blokerleri kullananlara kıyasla, yeni böbrek hastalığının gelişiminin daha yüksek bir risk (risk oranı 1.22) olduğu, hatta normal böbreklerle başlamış olsa bile (böbrek hastalığı için Bu durum 60'tan küçük bir GFR olarak tanımlandı). Aynı zamanda, serum kreatinin düzeyini iki katına çıkarma ve böbrek fonksiyonunun son evre böbrek hastalığına düşme riski daha yüksekti. Risk, proton pompa inhibitörlerine daha uzun süre maruz kaldığında ortaya çıkmaktadır.

Bu nedenle, bu çalışma, proton pompası inhibitörlerinin kullanılmasının böbrek hastalığının gelişme riskini artırabileceği gibi, son aşama böbrek hastalığına karşı daha hızlı bir böbrek fonksiyon düşüşüne neden olabileceği sonucuna varmıştır.

PPI'ları Ne Kadar Kullanıyorsunuz Fark Yaratalım

Çalışma sonuçlarına göre, sadece bu ilaçların kullanımı değil, aynı zamanda bunları ne kadar süreyle kullandığınız da önemli bir faktördür. Çalışma, bu ilaçları 30 günden daha kısa süreli olarak kullanan kişileri uzun süreli kullanıcılara karşı karşılaştırmıştır. Maruz kalma süresi ve böbrek hastalığı riski arasında derecelendirilmiş bir ilişki olduğu görülmüştür ve bu, bu ilaçlara yaklaşık 720 gün maruz kalmıştır.

Hasta olarak sizin için bu ne anlama geliyor?

Yukarıda açıklanan çalışmanın sonuçları ve ayrıca önceki veriler, düşünce için yiyecek sağlamaktadır. Bunun, tanım gereği nedenselliği kanıtlayamayacak bir gözlemsel çalışma olduğunu vurgulamak istiyorum. Bununla birlikte, PPI kullanımı ile dikkat edilmesi gereken böbrek hastalığı arasında bir ilişki olduğu görülmektedir. Veriler ayrıca önceki gözlemlerle tutarlıdır.

Proton pompa inhibitörleri kullanan büyük bir hasta popülasyonunun, başlangıçta kronik interstisyel nefrit ve dolayısıyla kronik böbrek hastalığına ilerleyen, teşhis edilmemiş akut interstisyel nefriti olması muhtemeldir. İnterstisyel nefritin (özellikle yukarıda tarif edildiği gibi proton pompa inhibitörleri ile) doğru bir şekilde tanılanmasıyla ilgili problemler göz önüne alındığında, orada bulunan birçok hasta böbreklerine bu ilaçlarla zarar verdiklerini bile bilmiyor olabilir.

Burada alarmist olmak istemiyorum, ancak görece riskler ne kadar küçük olursa olsun, bu ilaçların milyonlarca hasta tarafından alındığı, bazen uygun olmayan ve çoğu zaman hekimin bilgisi olmadan reçetesiz olarak Bu büyük bir anlaşma.

PPI'lar ve böbrek hastalıkları arasındaki bağlantı olasılığından haberdar olduğunuza dair aşağıdakileri doktorunuzla tartışmanızı tavsiye ederim:

Kaynaklar:

Al-Aly Z, Xie Y, Bowe B, Li T, Xian H, Balasubramanian S. Proton Pompa İnhibitörleri ve KBH Oluşumu ve ESRD Progresyon Riski. Amerikan Nefroloji Derneği Dergisi . 2016; doi: 10,1681 / ASN.2015121377.

Brewster UC, Perazella MA. Proton pompa inhibitörleri ve böbrek: kritik inceleme. Klinik Nefroloji . 2007, 68 (2): 65-72.

Florentin M, Elisaf MS. Proton pompa inhibitörü ile indüklenen hipomagnezemi: Yeni bir zorluk. Dünya Nefroloji Dergisi . 2012; doi: 10.5527 / wjn.v1.i6.151.

Ruffenach SJ, Siskind MS, Lien YH H. Omeprazole bağlı akut interstisyel nefrit. Amerikan Tıp Dergisi . 1992; doi: http://dx.doi.org/10.1016/0002-9343(92)90181-A.

Duvar CAM, Gaffney EF, Mellotte GJ. Omeprazol tedavisi ile ilişkili hiperkalsemi ve akut interstisyel nefrit. Nefroloji Diyaliz Transplantasyonu . 2000; 15 (9): 1450-1452.