Tehlikelere işaret eden erken çalışmalar büyük ölçüde kusurluydu
Advair (flutikazon + salmeterol) , amfizem, kronik bronşit ve bronşektazi gibi astım ve kronik obstrüktif akciğer hastalıklarını (COPD) tedavi etmek için kullanılan inhale bir ilaçtır.
Dünyada en çok satan astım ilaçlarından biri olmaya devam ederken, Advair'e 2003 yılında ABD Gıda ve İlaç Dairesi'nden (FDA), salmeterol'ün yaşamı tehdit eden astım krizleri riskini potansiyel olarak artıracağını bildiren bir kara kutu uyarısı verildi. .
Bu 2003'tü. Araştırma bugün bize ne anlatıyor ve endişe duymaya gerek var mı?
Kara Kutu Uyarılarını Anlama
Bir kara kutu uyarısı , FDA tarafından, bir ilacın ciddi ve hatta hayatı tehdit eden bir zarara neden olabileceği konusunda halkı bilgilendirmek için düzenlediği ihtiyati ifadedir. "Kara kutu" tam anlamıyla FDA danışmanlığını içeren ambalaj bilgisine dair cesurca şekillendirilmiş kutuya atıfta bulunur.
Kara kutu uyarıları, ilaç zaten serbest bırakıldıktan sonra yürütülen klinik çalışmalara yanıt olarak verilir. Pazar sonrası araştırmalarda ciddi bir endişe varsa, FDA ambalaj bilgilerinin derhal gözden geçirilmesini isteyecektir. Medya yayınları da halkı endişeler konusunda uyarmak için dağıtılacaktır.
FDA Advair Hakkında Endişeler
2003 yılında Salmeterol Çok Merkezli Astım Araştırma Denemesi (SMART) adlı bir klinik çalışma, salmeterolün, özellikle Afrika kökenli Amerikalılar olmak üzere astım hastalarında ölüm ve hastaneye yatma riskinde küçük ama anlamlı bir artışla bağlantılı olduğunu bildirmiştir.
Bulgular sonucunda Advair de dahil olmak üzere salmeterol içeren tüm ilaçlarla ilgili bir kara kutu uyarısı yayınlanmıştır.
Çalışma, aynı zamanda uzun etkili beta agonistleri (LABA) olarak bilinen aynı ilaç sınıfına ait bir ilaç olan formoterol ile ölüm ve hastaneye yatma riskini de bildirmiştir.
Değerlendirmeyle ilgili problem, LABA'ların uzun süre yalnız kullanıldığında yetersiz rahatlama sağladığının bilinmesidir. Ayrıca, bu şekilde kullanıldığında, LABA'lar çalışmada bildirilen çok astım krizlerini tetikleyebilir.
Bu nedenle Advair gibi ortaklaşa formüle edilmiş ilaçlar ilk oluşturuldu. İnhale kortikosteroid ekleyerek, LABA'ların yan etkileri büyük ölçüde hafifletilebilir.
Aslında, çalışma daha sonra gözden geçirildiğinde, inhale kortikosteroid kullanan bir LABA kullanan bireylerin, tek başına kortikosteroid kullananlara göre daha fazla veya daha az ölüm ya da hastaneye yatma riski taşıdığı ortaya çıkmıştır. Çoğu araştırmacı bugün, SMART çalışmasının, anomaliyi başka türlü açıklayabilecek kötü tasarlanmış ve dışlanmış faktörler olduğunu kabul ediyor.
FDA bugün ne diyor
2016 yılında, FDA tarafından zorunlu kılınan yeni bir çalışma turunda ilk yayınlandı. AUSTRI çalışmasında denenen çalışmada, 12 metrelik astım hastası olan ve bazılarının 12 yaşına kadar olan 12.000 kişide salmeterol ve flutikazonun güvenliğini değerlendirdik. Araştırmacılar ayrıca, herhangi bir olumsuz durumun ortaya çıkıp çıkmayacağını daha iyi belirlemek için katılımcıların% 15'inin Afrika kökenli Amerikalılar olmasını sağladı. etnisite ile ilgili olmak
Araştırmacıların astım atakları ya da diğer olumsuz etki riski, salmeterol flutikazon alan kişiler için tek başına flutikazon alan kişilerden daha fazla değildir.
Bunun doğrulanması, Advair'in tek bir üründe bir LABA ve kortikosteroid sağlayarak, FDA kara kutu uyarısında önerilen risklerden hiçbirini oluşturmamasıydı.
Buna rağmen, FDA uyarısı hala yerinde. Bununla birlikte, LABA'ların uygun kullanımıyla ilgili mevcut rehberliğinde FDA şunları teyit etmiştir:
- LABA'lar, inhale kortikosteroid gibi uzun süreli bir astım kontrol ilacı kullanılmadan asla kullanılmamalıdır.
- Düşük veya orta doz inhale kortikosteroidler üzerinde astımı yeterince kontrol edilen kişilerde LABA'lar kullanılmamalıdır.
- Astımı olan çocuklar, iki ayrı ürün yerine sadece LABA ve inhale kortikosteroid içeren iki-bir-arada ürünü kullanmalıdır.
> Kaynaklar:
> Cates, C .; Wieland, L .; Oleszczuk, M .; ve Kew, K. "Astımlı Erişkinlerde Düzenli Formoterol veya Salmeterol Güvenliği: Cochrane Yorumlarına Genel Bir Bakış." Cochrane Data Sys Rev. 2014; 2: CD010314. DOI: 10.1002 / 14651858.CD010314.pub2.
> Chauhan, B .; Chartrand, C .; Ni Chroinin, M. ve diğ. "Çocuklarda Kronik Astım için İnhale Edilen Kortikosteroidlere Uzun Etkili Beta2-Agonistlerin Eklenmesi". Cochrane Data Sys Rev. 2015; 11: CD007949. DOI: 10.1002 / 14651858.CD007949.pub2.
> Stempel, D .; Raphiou, I .; Kral, L. ve diğ. "Fluticasone artı Salmeterol ile Fluticasone Alone karşı ciddi Astım Olayları." N Engl J Med. 2016; 374: 1822-1833. DOI: 10.1056 / NEJMoa1511049.
> ABD Gıda ve İlaç İdaresi. "FDA İlaç Güvenliği İletişimi: FDA, Uzun Etkili Beta-Agonistler (LABA'lar) için pazar sonrası güvenlik denemeleri gerektirir." Silver Spring, Maryland; 15 Nisan 2011'de yayınlandı.