genel bakış
Tüberoz skleroz (aka tüplü skleroz kompleksi), iyi huylu tümörlerin beyin, böbrekler, kalp, akciğerler, gözler, karaciğer, pankreas ve deri dahil olmak üzere çeşitli organ sistemlerinde büyümesine neden olan nadir bir genetik hastalıktır. Bu tümörler gelişimsel gecikme, nöbetler, böbrek hastalığı ve daha fazlası ile sonuçlanabilir; bununla birlikte, prognoz nihayetinde tümör yayılımının veya yayılma derecesine bağlıdır.
En nihayetinde, durumun birçoğu sağlıklı yaşamak için devam ediyor.
Ne 'Tüplü Skleroz' anlamına gelir
Tüberoz skleroz ile, yumrular veya patates benzeri tümörler beyinde büyür. Bu büyümeler sonunda kalsifiye, sertleşmiş ve sklerotik hale gelir. Tüberoz skleroz, 100 yıl önce bir Fransız hekim tarafından keşfedildi ve bir zamanlar iki isimle de biliniyordu: epiloia veya Bourneville hastalığı .
yaygınlık
Tüberoz skleroz oldukça nadir olduğundan, gerçek sıklığını azaltmak zordur. Bu hastalığın 25.000 ila 40.000 Amerikalı arasında ve dünya çapında bir ila iki milyon arasında etkilendiği tahmin edilmektedir.
Sebeb olmak
Tüpöz skleroz, otozomal dominant bir şekilde kalıtılabilir. Otozomal dominant hastalıklar ile, sadece bir ebeveynin, hastalığın bir oğlu veya kızına geçmesi için mutasyona uğramış genin bir kopyasına sahip olması gerekir. Alternatif olarak - ve daha yaygın olarak - tüberoz skleroz, etkilenen bireyde spontan veya sporadik bir mutasyondan kaynaklanabilir ve hiçbir ebeveyn, tüberküloz sklerozuna neden olan gen mutasyonunu taşımaz.
Tüberoz skleroz, sırasıyla hamartin veya tuberin kodlayan TSC1 veya TSC2'deki bir gen mutasyonundan kaynaklanır. ( TSC1 , kromozom 9 üzerinde bulunur ve TSC2 , kromozom 16 üzerinde yer alır.) Ayrıca, TSC1 geni PKD1 geninin yanında olduğundan, bu nedenle her iki genin de etkilenme olasılığını arttırır - tüberküloz sklerozu alan birçok kişi de otozomal dominant kalıtsaldır polikistik böbrek hastalığı (ADPKD).
Tüpöz skleroz gibi, otozomal dominant polikistik böbrek hastalığı, tümörlerin böbreklerde büyümesine neden olur.
Mekanik açıdan TSC1 ve TSC2 , bir protein kompleksine kümeleşmeyi sona erdiren hamartin veya tüttürün kodlanmasıyla zararlarını verir. Bu protein kompleksi kirpikler tabanında çökelir ve enzim (protein kinaz) mTOR'un aracılık ettiği hücre içi sinyallemeyle etkileşir. MTOR ile etkileşime girerek, hücre bölünmesi, çoğalma ve büyüme etkilenir ve tümörlerin anormal büyümesi sonuçlanır. İlginçtir ki, bilim adamları şu anda tüberoz skleroz tedavisi için kullanılabilecek mTOR inhibitörleri geliştirmeye çalışıyorlar.
belirtiler
Tüberoz skleroz karmaşıktır ve bu nedenle çeşitli organ sistemlerini içeren semptomlar olarak kendini gösterir. Beyin, böbrekler, deri ve kalbin dört özel organ sistemi üzerindeki etkilerine bir bakalım.
Beyin tutulumu. Tüberoz skleroz, beyinde üç tip tümöre neden olur: (1) tipik olarak beynin yüzeyinde meydana gelen fakat beyinde daha derine gelebilen kortikal yumrular ; (2) ventriküllerde ortaya çıkan supependymal nodüller ; ve (3) supependymal nodüllerden kaynaklanan ve beyindeki akışkan akışını bloke eden ve böylece baş ağrılarına ve bulanık görmeye neden olan beyin basıncında birikmeye neden olan supependymal dev hücreli astrotomi .
Tüberoz sklerozuna sekonder gelişen beyin patolojisi tipik olarak bu hastalığın en çok zarar veren sonucudur. Nöbetler ve gelişimsel gecikmeler bu hastalığa sahip olanlar arasında yaygındır.
Böbrek tutulumu. Çok nadiren tüberoz skleroz kronik böbrek hastalığı ve böbrek yetmezliği ile sonuçlanır ; İdrar tahlillerinde idrar çökeltisi sıklıkla belirsizdir ve proteinüri (idrardaki protein seviyeleri) hafif ila minimaldir. (Daha şiddetli böbrek hastalığı olan kişiler idrarda “dökülebilir” veya protein kaybedebilir.)
Bunun yerine, tüpöz sklerozlu hastalarda böbrek bulguları ve olası semptomlar anjiyomiyolipomlar olarak adlandırılan tümörlerin büyümesini içerir.
Bu tümörler, her iki böbreğinde (bilateral) görülürler ve genellikle iyi huylu olsalar da (çapı 4 santimetreden daha fazla), kanama yapabilirler ve cerrahi olarak çıkarılması gerekir.
Polikistik böbrek hastalığından farklı olarak, yumrulu skleroz, renal hücreli karsinom (AKA böbrek kanseri) gelişme riskini artırabilir. Tüberoz sklerozlu kişiler, böbrek kanserinin gelişimini kontrol etmek için tanısal görüntüleme kullanılarak düzenli olarak taranmalıdır.
Cilt tutulumu. Tüberoz sklerozu olan hemen hemen tüm insanlar, hastalığın deri bulgularıyla birlikte bulunurlar. Bu lezyonlar şunları içerir:
- hipomelanik maküller (deride leke bulunmayan ve dolayısıyla deriden daha hafif olan yamalar olan kül yaprak lekeleri)
- shagreen yama (cildin fokal kösele kalınlaşması)
- “Konfeti” lezyonları
- lifli yüz plakası
- yüz anjiyofibromları
- ungual fibromas
- adenoma sebaceum
Bu deri lezyonları iyi huylu veya kansersiz olmasına rağmen, şekil bozukluğu ile sonuçlanabilir, bu yüzden cerrahi olarak çıkarılabilirler.
Kalp tutulumu. Tüberoz skleroz ile doğan bebekler genellikle rabdomiyomlar olarak adlandırılan kalp tümörleri ile bulunur. Çoğu bebekte, bu tümörler sorun yaratmaz ve yaşla birlikte küçülür. Bununla birlikte, eğer tümörler yeterince büyük olursa, dolaşımını engelleyebilirler.
tedavi
Tüberoz skleroz için spesifik bir tedavi yoktur. Bunun yerine, bu kompleks semptomatik olarak tedavi edilir. Örneğin, nöbetlerin tedavisi için antiepileptik ilaçlar verilebilir. Cerrahi, tümörleri deriden, beyinden ve benzerlerinden çıkarmak için de yapılabilir.
Araştırmacılar, tüplü skleroz tedavisinde yeni yollar araştırıyorlar. Ulusal Nörolojik Bozukluklar ve İnme Enstitüsü'ne göre:
“Araştırma çalışmaları gamutu çok temel bilimsel araştırmalardan klinik çeviri araştırmalarına yöneltiyor. Örneğin, bazı araştırmacılar TSC1 ve TSC2 protein ürünlerinin ve mTOR proteininin dahil olduğu aynı "sinyalleşme yolunda" bulunan tüm protein bileşenlerini tanımlamaya çalışmaktadır. Diğer çalışmalar, hem hayvan modellerinde hem de hastalarda, hastalığın gelişimini kontrol etmek veya önlemek için yeni yolları daha iyi tanımlamak için hastalığın nasıl geliştiğini ayrıntılı olarak anlamaya odaklanmıştır. Son olarak, TSC hastalarında sorun olan bazı tümörlerin bu bileşiğin potansiyel faydasını titizlikle test etmek için rapamisin klinik denemeleri devam etmektedir (NINDS ve NCI desteği ile). ”
Bir kelime
Siz ya da sevilen birine tüberoz skleroz tanısı konduğunda, bu durumun prognozunun veya uzun dönem görünümünün oldukça değişken olduğunu lütfen unutmayın. Her ne kadar bu duruma sahip bazı bebekler ömür boyu nöbetler ve ağır zeka geriliği ile karşı karşıya olsa da, diğerleri başka türlü sağlıklı yaşamak için yaşarlar. Prognoz sonuçta tümör yayılımının veya yayılma derecesine bağlıdır. Bununla birlikte, bu rahatsızlığı olan kişiler, komplikasyonlar açısından yakından izlenmelidir çünkü her zaman bir beyin veya böbrek tümörünün ciddi ve hayatı tehdit edici olabileceği tehdidi vardır.
> Kaynaklar:
> Darling TN. Bölüm 140. Tüberoz Skleroz Kompleksi. In: Goldsmith LA, Katz SI, Gilchrest BA, Paller AS, Leffell DJ, Wolff K. eds. Fitzpatrick'in Genel Tıpta Dermatoloji, 8e . New York, NY: McGraw-Hill; 2012.
> Kemp WL, Burns DK, Kahverengi TG. Bölüm 6. Genetik Bozukluklar. İçinde: Kemp WL, Burns DK, Brown TG. der. Patoloji: Büyük Resim . New York, NY.
> Tüberoz Skleroz Bilgi Sayfası. Ulusal Nörolojik Bozukluklar ve İnme Enstitüsü. http://www.ninds.nih.gov
> Zhou J, Pollak MR. Polikistik Böbrek Hastalığı ve Tübül Büyümesi ve Gelişiminin Diğer Kalıtsal Bozuklukları. In: Kasper D, Fauci A, Hauser S, Longo D, Jameson J, Loscalzo J. eds. Harrison'un İç Hastalığın İlkeleri, 19e . New York, NY: McGraw-Hill; 2015.