Imbruvica (ibrutinib), kronik lenfositik lösemi (CLL) ve diğer B-hücresi malignitelerini tedavi ettiğimiz bir deniz değişikliğini temsil eden paradigma kayması yapan bir ilaçtır. Daha spesifik olarak, Imbruvica lösemi tedavisini buckshot kemoterapi rahatsızlıklarından keskin nişancı benzeri enzimatik inceliğe doğru kaydırır.
CLL Nedir?
Kronik lenfositik lösemi, Batı ülkelerinde en yaygın erişkin lösemisidir.
(Hastalık daha çok beyazı etkiler ve çok az Afrikalı Amerikalı, İspanyol insanı ve Asyalılar.) Bu hastalık, medyan tanı yaşı 72 olan yaşlılarda en yaygındır.
Kronik lenfositik lösemi , normal olarak humoral immüniteyi sağlayan ve bağışıklık sistemimizin ayrılmaz bir bileşeni olan B lenfositlerinin bir kanseridir.
CLL ile, lösemik B lenfositlerinin bir çoğunluğu kemik iliği, kan ve lenf düğümlerinde normal kan hücrelerini biriktirir ve toplar. Vücudumuzun kırmızı kan hücreleri ve beyaz kan hücreleri gibi ihtiyacı olan bir kan hücresiyle, CLL, enfeksiyonla savaşma ve anemiye neden olma yeteneğimizi sıfıra çekebilir.
KLL'li kişiler için prognoz, gamutu çalıştırır. Bazı insanlar şanssızdır ve tedavi gerektirmeyen zayıf veya düşük anahtar hastalığı olan on yıllardır yaşamaktadır. Ancak diğerleri, kemoterapiye dirençli çok daha tehlikeli bir acı çekmektedir.
Hızla ilerleyen CLL'den muzdarip olanlarda tipik semptomlar şunları içerir:
- yorgunluk
- kilo kaybı
- ateş
- gece terlemeleri
- genişlemiş lenf düğümleri
- genişlemiş dalak veya karaciğer erken tokluğa katkıda bulunur (erken dolgunluk hissi)
- tekrarlayan enfeksiyon
2015 yılında Ulusal Kanser Enstitüsü, tanısı konulan 14620 KLL olgusunun 4650 ölüm olduğunu tahmin etmiştir.
Imbruvica Hakkında Özel Nedir?
Yakın zamana kadar, CLL tedavisi, immünoterapi veya kemoimmünoterapi ile kombine kemoterapiyle sınırlıydı.
Kemoterapi kendi başına KLL olanların bazıları için sadece palyatif olmakla birlikte, bir immünoterapi ilacı olan rituksimabın daha yeni eklenmesi, remisyonu tetikleyerek sağkalımı uzatmaya yardımcı olabilir. Daha spesifik olarak rituksimab, B lenfositlerindeki CD20 antijenini hedefler. Ne yazık ki, belirli bir grup insan (kromozom 17'de del [17p] / TP53 mutasyonları veya delesyonu olanlar), kemoimmünoterapiye zayıf yanıt vermektedir.
KLL için kemoterapi, sadece hızla bölünen hücre çizgilerini değil, aynı zamanda normal olarak hücre hatlarını bölerek öldürmek için çeşitli maddelerin parenteral uygulamasını (enjeksiyon) içerir. Bu saçma yaklaşım, kemodaki insanların neden saç dökülmesi, mide-bağırsak sıkıntısı ve KLL durumunda daha fazla miyelosupresyon veya hümoral etkiler gibi çeşitli yan etkilere maruz kaldıklarını açıklar.
Kemo, bir zincirli testerenin klinik doğruluğunu yerine getirirken, Imbruvica da cerrahın neşteri gibidir ve mekanizmasında hassastır. Spesifik olarak, Imbruvica, malign veya lösemik B hücrelerine farklı olan Bruton tirozin kinaz (Btk) isimli bir enzimi devirir. Btk'ye geri dönülemez şekilde bağlanarak, Imbruvica, kronik olarak aktif B hücresi reseptör yolağına bir maymun anahtarı atar, böylece malign B hücrelerinin hücre çoğalmasını, çoğalmasını ve hayatta kalmasını önler.
İlginçtir ki, araştırmacılar, Imbruvica'nın, lösemik hücrelerin çoğaldığı mikroçevrenin vidalanmasını içeren ilişkili bir mekanizma tarafından işlev görebileceğini ileri sürmektedir. Özel olarak ve Doğa Biyoteknolojisi dergisinde ayrıntılı olarak açıklandığı gibi, Imbruvica "BTK'yi inhibe ederek kemokin reseptörünü ve integrin sinyallemeyi ve bu nedenle lenf düğümündeki stromal hücrelere hücre göçünü ve yapışmasını bloke edebilir. Imbruvica uygulamasından sonra, KLL hücreleri kanda artar ve Orada ölün, lenf düğümü tarafından sağlanan destekleyici mikro ortamdan yoksun. "
Cmb'nin yanı sıra, Imbruvica da çeşitli diğer B hücresi malignitelerine yardımcı olur.
Sonuç olarak, CDA'ya ek olarak, FDA, Waldenström'ün makroglobulinemi ve mantle hücresi lenfoması için ilacın hızlı izlenen ya da atılım terapisini vermiştir. Bu kadar çığır açmayan terapi atamalarını başka hiçbir ilaç almadı!
Eğer ya da sevilen bir kişi CLL'den ya da başka bir B-hücresi malignitesinden muzdarip olsaydı, Imbruvica'nın ilk çıkışı kesinlikle heyecanlanacak bir şeydir. Kan kaynaklı malignite açısından, Imbruvica'nın beklenen başarısı sadece rituximab ile karşılaştırılabilir. Ayrıca, Imbruvica sadece monoterapi olarak rituksimabdan daha etkili olmakla kalmaz, aynı zamanda oral olarak uygulanır ve refrakter ve relaps hastalığı ile faydalıdır.
Kaynaklar:
2014 yılında Nature Biotechnology'de yayınlanan "Imbruvica - FDA tarafından onaylanan B-hücresi kanserinde bir sonraki büyük ilaç" başlıklı Malini Guha'nın makalesi.
2014 yılında "Ibrutinib (Imbruvica): Kronik Lenfositik Lösemi için Yeni Hedefe Yönelik Bir Terapi" başlıklı yazı, 2014 yılında P & T'de yayınlanan S Parmar ve ortak yazarlar tarafından yazılmıştır.