VTE en sık görülen üçüncü kardiyovasküler komplikasyondur ve derin ven trombozu (DVT) veya pulmoner emboli (PE) olduğunda oluşur. Derin ven trombozu, vücuttaki derin bir damarda bir kan pıhtısı oluştuğunda ortaya çıkan bir durumdur. DVT damarlardan kan akışını engelleyebilir. Bir kan pıhtılaşması damardan koparsa ve vücuttan akciğere geçerse pulmoner embolizm oluşabilir.
Bu ölüme yol açabilir.
Geçmişte yapılan araştırmalar, hormonal doğum kontrol kombinasyonunun kullanımının, venöz tromboembolizm (VTE) (kan pıhtıları olarak da bilinir) veya başka tipte kardiyovasküler komplikasyonlar yaşama şansınızı artırabileceğini belgelemiştir. Hapı kullanan kadınlarda VTE oranları yılda 10.000 kadına göre 3-9 arasında değişirken, doğum kontrol hapı olmayan kadınlarda VTE oranları yılda 10,000 kadın için yaklaşık 1 ila 5'dir. İyi haber: Bu, her iki grup için de nispeten düşük bir risk anlamına geliyor. Ama hala endişelendin mi?
Çalışmalar, tüm kombinasyon hormonal kontrasepsiyonun VTE gelişimi için bir çeşit risk oluşturabileceğini göstermiştir. Hormonal doğum kontrolünde bulunan östrojenin en önemli katkı faktörü olabileceği düşünülmektedir. 2011'in ortalarında yayınlanan ve Avrupa'da progestin drospirenon içeren yeni kombinasyon doğum kontrol hapları kullanan VTE geliştirme riski yüksek olan yeni Avrupa araştırması nedeniyle, Amerika Birleşik Devletleri'ndeki FDA, ilişkiyi değerlendirmek için derinlemesine bir araştırma yürütmeye karar verdi. VTE riski ve kombinasyon hormonal kontrasepsiyon arasında.
Yine: Bu tür bir kontrasepsiyon kullananlarda VTE riskinin daha yüksek olabilse bile, genel riskin hala nispeten düşük olduğuna dikkat etmek önemlidir.
VTE ve Hormonal Doğum Kontrol Kullanımı
Progestin drospirenonu içeren yeni hormonal doğum kontrol yöntemleri, daha eski bir hormonal doğum kontrol yöntemini aldığınızdan çok VTE riskinizi artırabilir.
Eldeki en kapsamlı verileri içeren FDA analizi, coğrafi olarak farklı dört konumdan yedi yıllık veriyi inceleyen bir çalışmayı kapsamaktadır. Hormonal kontraseptif için en az bir reçete olan en az 855.826 kadın, 10-55 yaşları arasında değerlendirildi. Bu araştırmanın amacı, VTE, DVT, PE ve / veya kardiyovasküler ölüm riskinin, benzer şekilde düşük estrojen düzeylerine sahip dört oral kontraseptif formülasyondan daha yüksek olup olmadığını belirlemek için üç yeni hormonal kontraseptif formülasyonun değerlendirilmesidir. Aşağıdaki kombinasyon doğum kontrol yöntemleri incelenmiştir (ilk 3 yeni yöntemlerdir):
- 3.0 mg Drospirenon / 30 mcg Ethinyl estradiol oral kontraseptif (Yasmin)
- 6 mg Norelgestromin / 750 mcg Ethinyl estradiol transdermal yama ( Ortho Evra Yaması )
- 11.7 mg Etonogestrel / 2700 mcg estradiol vajinal halka ( NuvaRing )
- 10 mg Levonorgestrel / 20 mcg Ethinyl estradiol (Alesse, Aviane-28 gibi)
- .15 mg Levonorgestrel / 30 mcg Ethinyl estradiol ( Seasonique , Nordette gibi)
- 1 mg Norethindrone / 20 mcg Etinil estradiol ( Loestrin 1/20 )
- 0,18-2525 mg Engestimate / 35 mcg Ethinyl estradiol (Ortho Tri-Cyclen)
Sonuçları Anlamak
Bu FDA çalışmasından elde edilen sonuçları yorumlarken, araştırmanın sonucunun bir şeyden kaynaklanmasının çok muhtemel olduğu tespit edildiğinde, sonuç istatistiksel olarak anlamlı (veya anlamlı) olarak kabul edildiğini anlamak önemlidir. Bu FDA çalışması, yeni formülasyonlar).
Başka bir deyişle, sonuç tesadüfen oluşma ihtimali yüksek ise, anlamlı kabul edilir.
Bu FDA Çalışmasından Bazı Anahtar Sonuçlar
- Tüm kullanıcılar için drospirenone / Ethinylestradiol hapları, yama ve NuvaRing, VTE riskinin daha yüksek olmasıyla bağlantılıydı (4 eski formülasyona kıyasla). Bu özellikle 10-34 yaş arası kadınlar için geçerlidir.
- Drospirenone / Ethinylestradiol hapları alan yeni kullanıcılar (bu çalışmada ilk kez bir hormonal kontraseptif kombinasyonu kullananlar), hem ATE (arteriyel tromboz - bir arterde kan pıhtılaşmasına neden olan, hem de kalp krizine veya felce neden olan) önemli ölçüde daha yüksek bir risk gösterdiler. ve VTE.
- Drospirenon / Etinilestradiol hapları, 0-3 ay boyunca kullanıldığında ve 7-12 aylık kullanım süresinde önemli ölçüde daha yüksek VTE riski ile ilişkiliydi.
- Yeni kullanıcılar için, kontraseptif yama, eski formüllerdeki aynı kullanım süresine kıyasla 12 aydan fazla kullanıldığında VTE riskinde 3 kat artışa bağlanmıştır.
- Drospirenon / Ethinylestradiol hapları, 10-34 yaş arası kadınlarda VTE açısından istatistiksel olarak anlamlı bir risk ve 35 yaş ve üstü kadınlarda ATE açısından artmış risk olduğunu göstermiştir.
- .15 mg levonorgestrel / 30 mcg etil estradiol hapları drospirenone / Ethinylestradiol hapları ile aynı miktarda östrojen içermesine rağmen, drospirenon hapları tüm kullanıcılara daha fazla VTE riski oluşturmuştur.
- Yama sadece eski formülasyonla karşılaştırıldığında .15 mg levonorgestrel / 30 mcg Ethinyl estradiol hapları, 0-3 ay ve 12 ay veya daha fazla ay boyunca yama kullanan kadınlarda VTE riski artmıştır (bu risk görülmemiştir. karşılaştırma formülasyonunda).
- NuvaRing'i 12 aydan uzun süredir kullanan kadınlarda ATE için risk artışı olabilir, ancak bu veriler 1 vakaya dayanmaktadır, bu yüzden bu potansiyel riskin daha fazla incelenmesi gerekmektedir.
Genel olarak, bu FDA çalışmasında, 78 vuruş, 405 VTE, 220 DVT, 60 kalp krizi, kardiyovasküler hastalığa bağlı 41 ölüm ve yukarıdaki koşullardan kaynaklanan 267 ölüm vardı.
Ek Araştırma
Bu araştırmanın bir kısmı da, VTE riskini drospirenon içeren doğum kontrol hapları ile analiz eden altı yayınlanmış çalışmayı gözden geçirmekten ibarettir. Bu çalışmalardan elde edilen sonuçlar karışıktır, ancak dördü bu hapları kullanan kadınlar için VTE riskinin kesinlikle artmış olduğu sonucuna varmıştır. Aslında, en son yapılan iki çalışma (Nisan 2011'den itibaren), drospirenon içeren kadınlarda kan pıhtıları gelişme riskinin, farklı bir progestin içeren doğum kontrol hapları kullanan kadınlara kıyasla 1.5 ila 2 kat daha yüksek olduğunu göstermektedir.
FDA, VTE riski ve Ortho Evra Yaması ile ilgili yedi araştırma çalışmasını da gözden geçirmiştir. Genel olarak, bu raporlar, diğer kombine doğum kontrol hapı formülasyonlarına kıyasla, kontraseptif yamanın VTE riskini artırdığını göstermektedir . Kadınlar yama ile daha yüksek östrojen seviyelerine maruz kaldıklarından, bir tür VTE semptomunu deneyimleme olasılıklarının 2-3 kat daha fazla olduğu tahmin edilmektedir.
Bütün bunlar ne anlama geliyor?
Kendi araştırmasının sonuçlarına dayanarak, mevcut literatürle birlikte, FDA, sürekli maruz kalma kombinasyonu olan hormonal kontraseptiflerin (bir kerede bir hafta boyunca vücudunda kalan Ortho Evra Yaması) ve NuvaRing (vücutta bir seferde üç hafta boyunca kalıyor) potansiyel olarak östrojene daha fazla maruz kalma ile sonuçlanabilir - bu da artmış kan pıhtısı veya VTE riskine yol açar. Böylece, FDA orijinal sonucunun arkasında (Ocak 2008'de yama üzerinde güncellenmiş bir kara kutu uyarısı yapılmasını talep ediyor) - Ortho Evra yamasının kullanımının standart kombinasyon hapları ile karşılaştırıldığında daha yüksek VTE riski ile ilişkili olduğunu.
NuvaRing kullanımı ile VTE riskinin arttığını gösteren sonuçlar (kombinasyon hapları ile karşılaştırıldığında) bazı endişeler yaratmıştır. Ancak, FDA, ajansın kesin bir duruş sergilemeden veya NuvaRing kullanımıyla ilgili resmi bir uyarı vermeden önce bu bulgunun ek araştırmada çoğaltılması gerektiğine inanmaktadır.
FDA, drospirenon içeren hapların kullanılmasının, standart düşük doz oral kontraseptiflere kıyasla, yaklaşık 1,5 kat artışa ve VTE / kan pıhtılaşması riskine de bağlı olduğunu ileri sürmektedir. Başka bir hormonal doğum kontrolü kullanan bir kadın için bir kan pıhtılaşması riski 10 binde yaklaşık 6 ise, o zaman drospirenon ile hap kullanan kadınlar arasında kan pıhtılaşması gelişme riski 10 binde 10 civarında olacaktır. Ek olarak, bu haplarla ilişkili VTE riski, kullanımın ilk üç ayında ve ayrıca 7-12 aylık kullanım sırasında önemli ölçüde artmaktadır.
Ayrıca yaş, drospirenon içeren hap kullanımı ve VTE / ATE oluşumu arasında anlamlı bir bağlantı olduğu görülmektedir. 35 yaşın altındaki kadınların VTE riski daha yüksektir, ancak daha düşük ATE riski vardır. FDA, progestin drospirenonun kalp ritmi problemlerini ve kullanıcılarda ani ölümleri artırma olasılığının daha yüksek olabileceğini, çünkü tuz ve su dengelerini etkileyen ve potasyum seviyelerini artırabilecek bazı özelliklere sahip olduğunu öne sürmektedir.
Şu anda, FDA drospirenon içeren doğum kontrol hapları kullanımı hakkında resmi bir uyarı yayınlamamıştır. Ajans, en son 10 Nisan 2012 tarihli güvenlik duyurusunda da belirtmişti.
"ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), drospirenon içeren doğum kontrol hapları alan kadınlarda kan pıhtılaşması riskine ilişkin son gözlemsel çalışmaların gözden geçirilmesini tamamladı. Bu gözden geçirme üzerine FDA, drospirenon içeren doğum kontrol hapları sonucuna varmıştır. Diğer progestin içeren haplardan daha yüksek kan pıhtılaşması riski ile ilişkili olabilir . "
FDA'nın bu çalışmanın sonuçlarını (özellikle de drospirenon içeren doğum kontrol haplarının değerlendirilmesinden elde edilen veriler) gözden geçirmesi Üreme Sağlığı İlaçları Danışma Komitesi ve İlaç Güvenliği ve Risk Yönetimi Danışma Komitesi'nin ortak toplantısında sunulmuş ve tartışılmıştır. 8 Aralık 2011. Danışma paneli 21-5 oyla FDA'nın Yaz , Yasmin, Beyaz , Safyral (ve bunların jenerik versiyonları) gibi drospirenon içeren haplar için yeni bir etiket gerektirmesi gerektiğini söyledi; Mevcut etiketlerin yetersiz olduğunu hissettiler, çünkü bunlar sadece VTE riskleri ile ilgili çelişen araştırmalar hakkında bilgi içerdikleri için. Etiketlemenin, VTE riskini daha açık bir şekilde ifade etmesi ve VTE'nin (kan pıhtıları) ölümcül olabileceğini açıkça belirtmesi önerilir. Nisan 2012'de, FDA güncellenmiş etiketleme için bir gereklilik yayınladı. Bununla birlikte, yeni etiketin gereksinimleri danışma panelinin tavsiyelerine uymadı. FDA, drospirenon içeren doğum kontrol haplarının etiketlerinin, FDA'nın yeni gözden geçirdiği yeni gözlemsel çalışmalar hakkında bilgi içerdiğini bildirmektedir. Ek olarak, gözden geçirilmiş ilaç etiketlerinin, bazı çalışmaların, levonorgestrel veya diğer bazı progestinleri içeren ürünlere kıyasla drospirenon içeren ürünler için kan pıhtıları riskinde üç kat artışa kadar ortaya çıktığını belirtmesi gerekecek, ancak başka çalışmalar ek olarak bulunmadı. drospirenon içeren ürünler için kan pıhtı riski. Yeni etiketler ayrıca FDA'nın VTE riskine ilişkin kendi araştırmasının sonuçlarına da değinecektir. Kaynaklar:
FDA Gözetim ve Epidemiyoloji Ofisi. [10-27-2011] Kombine Hormonal Kontraseptifler (KKH) ve Kardiyovasküler Hastalık Uç Noktaları Riski.
Reid, R. "Oral Kontraseptifler ve Venöz Tromboembolizm Riski: Bir Güncelleme." JOGC 2010; 252: 1192-1197.