ZMapp, Favipiravir, Antivirals ve umarım daha fazla
Basit cevap: bilmiyoruz ama umutluyuz.
Ebola'nın 2013-2015 yıllarında Batı Afrika'ya yayılmasından önce, hiçbir işlemin insanlar üzerinde hiçbir zaman başarılı bir şekilde test edilmemişti. Salgın patlak verdikten sonra, şefkatli için genellikle tedaviler verildi. Hastalar tedavi aldı ve iyileşti. Bununla birlikte, hasta sayısı bazen küçük, çok sayıda tedavi kullanılmış ve etik nedenlerden dolayı plasebo kontrollü karşılaştırmalar yapılmamıştır.
İyileştirmelerle ilişkili hastaların tedavileri arasında şunlar yer almaktadır: ZMapp, favipiravir, aynı zamanda sağ kalanlardan gelen kan. TKM-Ebola'nın bir çalışması herhangi bir fayda gösteremedi. Ancak, başlangıçta ilk malzemelerin tükenmesinden önce, ABD, Liberya, İspanya ve İngiltere'de en az 10 kişi ZMapp aldı. Sadece 2 kişi öldü. En az biri favipiravr (Fransa'da) ve TKM (ABD'de) aldı ve hayatta kaldı. Daha sonra hastalar Brincindofovir-bir öldü. Yine de, bu ilaçların bazılarının, ilaç veya iyi destekleyici bakımın fark yaratan, gerçek randomize çalışmalarda bulunmadığını söylemek zor.
Yine de, umutluyuz. Batı Afrika'da yayılan Ebola (EBOV, Zaire) türünün ölüm oranı son derece yüksektir. Başlangıçta% 80-90 gibi yüksek bir oranda olduğu düşünüldü (daha önceki epidemilerde olduğu gibi). Batı Afrika'da% 45-60 gibi görünüyor. İyi destekleyici bakım mortaliteyi 3'te 1'e indirebilir.
Sağkalım oranlarını karşılaştırmak da çok zor çünkü bakım ararken ya da bakım için transfer edilmede gecikmeler oluyor.
Problem: ZMapp'ın stokları tükendi.
Ama şimdi daha çok mevcut oluyor - ama aciliyet geçti.
DSÖ (Dünya Sağlık Örgütü) ve ABD FDA (Federal İlaç İdaresi) dahil devlet kurumları, bu ilaçların şefkatli kullanımı ve test edilmesini desteklemektedir.
Ancak, bir tedavinin hayat kurtarıcı olduğuna dair bir kanıt olmaksızın, hayat kurtarıcı gibi görünen şeylerin zararlı olabileceği ya da sadece can kurtaran bakımdan rahatsız olabileceği endişesi vardır.
Peki bu bizi nereye bırakıyor?
Nüksetme Serumu
Ebola için ilk tedavi girişimleri, virüsle savaşmak için antikorları vermek üzere enfekte olanlara kan transfüzyonu ile başladı. Bir araştırmacı, transfüzyondan sonra 1976'da (ve 2014'te enfekte bir doktor) Ebola iğnesinin ardından hayatta kalmayı başardı, ancak serumun yardımcı olup olmadığı belirsizdi. Daha sonra 1995'te 8 hastaya kan verildi ve 7'si hayatta kaldı, en çok (% 80) öldü. Bununla birlikte, sonraki analizler, transfüzyonların yararının kanıtlanmadığını göstermiştir (sağkalım, enfeksiyon ve başlangıçtan önceki salgınlardan beri geçen süre kadar artar). Bununla birlikte, Dünya Sağlık Örgütü, nakillerin uyuşturucudan farklı olarak salgınlar tarafından üretildiği (kan bankacılığı sınırlı olsa da) için nakil araştırmalarına ilgi gösterdiğini belirtmiştir.
Batı Afrika'da ve ABD'deki en az üç hasta için nekahat kan transfüzyonu kullanıldı.
Monoklonal Antikor
Transfüzyonlardan ziyade laboratuvarda türetilen antikorlar şimdiye kadarki en umut verici tedavi olmuştur. Bir ilaç, Mapp Biofarmasötikten ZMapp, 3 monoklonal (yani yüksek oranda spesifik) hümanize antikorların (yüzey glikoproteinlerine karşı) bir karışımıdır.
Tedavi, 3 ilaç enjeksiyonu ile iyi tolere edilir. Ne yazık ki, ilaç stokları planlanmış olsa da (ilaç büyütecek tütün bitkileri aracılığıyla) ilaç stokları tükenmiştir. FDA, mevcut olduğunda Ebola hastaları için bu tür denenmemiş ilacın talebi üzerine kullanılmasına izin vermiştir.
Antiviral ilaçlar
İlaçlar da doğrudan virüsle savaşabilir. Çoklu antiviral ilaçlar vardır: TKM-Ebola (Tekmira Corporation), BCX4430, (Biocryst Corporation), AVI-7537 (Sarepta), Favipiravir (Fujifilms)
Bazı ilaçlar işe yaramıyor. TKM-Ebola'nın denemesi Haziran 2015'te durduruldu çünkü etkili görünmüyordu. Virüsün yayılmasını durdurabilen bir tür RNA (siRNA olarak adlandırılan küçük enterferansçı RNA'lar) kullanılarak umuldu.
3 Ebola proteinleri (Zaire Ebola L polimeraz, Viral Protein 24 (VP24) ve VP35) için genlerin ekspresyonunu durdurmak için çift zincirli RNA kullanır. Laboratuvar ve hayvan çalışmaları başarılı olmuştur (benzer bir virüs olan Marburg dahil). Tehlikeli bir bağışıklık yanıtı için endişe daha fazla testi yavaşlattı, ancak FDA şimdi bunu hızlandırıyor.
BCX4430, virüs replikasyonunu durduran DNA / RNA (adenosin nükleosid analogu) için bir yapı bloğu olarak görev yapar; Bir maymun denemesinde başarılı oldu. 401.
Japonya'da influenzaya karşı onaylanmış bir ilaç olan F avipiravir , hayvan modellerinde etkili olmuştur ve Ebola için tedavi olarak önerilmiştir. İlaç görünüşte, sürekli viral replikasyonu önleyen bir nükleotid analogudur.
Brinkidofovir (BCV, CMX001) artık Ebola için yargılanmıyor. Araştırma şimdi Adenovirus ve CMV gibi diğer virüslere odaklanmaktadır.
Aslında, BCV DNA virüsleri - CMV (Cytomegalovirus), Adenovirüs ile kullanılmak üzere geliştirilmiştir. Ebola bir DNA virüsüdür, bir DNA virüsü değildir. İlaç hücrelerin içinde cidofovir olur. Bu ilaç, papillomavirüsler gibi CMV ve diğer DNA virüsleri ile başarıyla kullanılmıştır. Cidofovir bir nükleotit analoğudur; DNA yapı bloğunu taklit eder ve DNA virüslerinde DNA uzamasına müdahale eder. Büyük ölçüde Ebola gibi RNA virüslerinde kullanılmamıştır. Ancak, Brincindofovir, Chimerix, CDC'de laboratuar çalışmalarını rapor eden şirket, NIH, anti-Ebola aktivitesinin onaylanmamış olmasına rağmen, daha önce insanlarda güvenli bir şekilde kullanıldığı için çok hoş bir haber olan anti-Ebola aktivitesi gösterdi. henüz hayvanlar veya insanlar. Ebola ile iğne riskleri göz önüne alındığında, sözlü bir antiviral olurdu. (Brincindofovir, ilacın yutulmasına, enjekte edilmemesine izin veren, cidfovir'e bağlı bir lipit veya yağlı bir kısım içerir).
AVI-7537 , VP24 proteinine de saldırmak için değiştirilmiş bir RNA molekülü kullanır.
Onaylanmış ilaçlar
Ebola'yı tedavi etmenin en kolay yolu, Ebola'ya karşı etkili olan güvenli olduğu bilinen bir ilacı bulmak olacaktır. Anti-Ebola aktivitesi için zaten onaylanmış ilaçların taranması, potansiyel tedavi olarak kadın fertilitesi ve meme kanseri tedavisi için kullanılan Clomiphene ve Torimefene gibi S seçimli östrojen reseptör modülatörlerini (SERM'ler) tanımlamıştır.
Diğer ilaçlar da mümkündür. Ebola pıhtılaşmaya neden olan kaskatı pıhtılara ve daha sonra kanamaya neden olur. Potansiyel olarak pıhtılaşmayı rNAPC2'yi etkileyen bir (yeni) ilaç, bazı iyimserlikle bilinen bir ilaç olan rhAPC (rekombinant insan aktive edilmiş Protein C) üzerinde çalışılmıştır. Aynı şekilde, diğerleri diğer enfeksiyonlara dayanan kolesterol düşürücü ilaçları tartışırlar. Benzer şekilde, interferon, Ebola'da kullanım için incelenmiştir. Bir doktor, Ebola hastalarında daha fazla çalışmaya yol açabilen bir HIV ilacı, bir nükleosid analoğu olan Lamivudin kullanmıştır.
Sahte İlaçlar
FDA onaylanmamış ilaçların kullanımına karşı uyardı. Pek çok ilaç iyi - teorik olarak - ama test edilmeden, yararlı veya zararlı olup olmadıkları belirsizdir.
Aşı
Enfeksiyonu önlemek için bir aşı ideal olacaktır. Şimdi test edilmiş ve etkili görünen bir aşı var.
2013-2015 salgını öncesinde, Ebola için geliştirilmiş, ancak yeterince test edilmemiş olan aşılar olmuştur. Bir aşı, bir hasta üzerinde test edildi; Bir araştırmacı 2009 Ebola needlestick sonra muhtemelen yardımcı oldu. Bu aşı, VSV aşısı (Ebola virüsü glikoproteinini eksprese eden rekombinant vesiküler stomatit virüsü vektörü) hayvan modellerinde (diğer insanlarda değil) ayrıca test edilmiştir ve maruziyetten 24 saat sonra bile etkili olduğu gösterilmiştir. Test edilen ve Gine'de görünüşte etkili olduğu gösterilen bir VSV aşısıydı.
Salgının ilk dönemlerinde, test etmek ve aşıları kullanmak için çalışan çok sayıda grup ve hükümet vardı. Kanada hükümeti, bu deneysel aşının sınırlı stoklarını dağıtmayı teklif etti. NIH, başka bir aşı adayını hızlı bir şekilde test etmeyi önerdi. Çin hükümeti daha sonra 2015 yılında bir adenovirüs-vektör kullanarak bir aşının test edilmesine de başladı.
Sonunda, birden fazla aşı olabilir. Ne yazık ki, testlerin çoğu 2013-2015 yıllarında ölen binlerce kişiye yardım etmek için çok geç olacak. Birkaç enfeksiyon olduğunda aşıları test etmek de daha zordur.