Kasım 2017'de, FDA eozinofilik astımı tedavi etmek için biyolojik Fasenrayı onayladı
Kasım 2017'de, FDA benralizumab (Fasenra) adı verilen eozinofilik inflamasyona (yani, eozinofilik astım) sekonder şiddetli astımın ek tedavisi için yeni bir biyolojik uygulamayı onayladı.
NIH'ye göre, bir biyolojik ajan "canlı bir organizmadan veya ürünlerinden yapılan ve kanser ve diğer hastalıkların önlenmesi, teşhisi veya tedavisinde kullanılan bir maddedir.
Biyolojik ajanlar arasında antikorlar, interlökinler ve aşılar bulunur. "Bir biyolojik ajan, bir biyolojik ajan, biyolojik ilaç veya biyolojik olarak da adlandırılabilir.
Dünya çapında yaklaşık 315 milyon insanın astımı var. Bu kişilerden yüzde beşi ila yüzde 10 arasında ciddi astım vardır ve eğer uygunsa, biyolojik bir müdahaleye fayda sağlayabilir.
Fasenra nasıl çalışır?
Fasenra'nın nasıl çalıştığını anlamak için, eozinofiller, bir tür beyaz kan hücresi ve astım arasındaki ilişkiyi incelemek önemlidir. Tipik olarak, eozinofiller bizi parazitik kurtlara karşı korurlar. Ancak, uygunsuz bir şekilde aktive edildiğinde, eozinofiller dokulara zarar verebilir ve astıma yol açabilir. Eozinofil üretimi ve işlevi, interlökin-5 (IL-5) adı verilen bir sitokin tarafından etkilenir.
Fasenra, eosinfiller üzerinde bulunan IL-5 reseptörlerine karşı aktif bir monoklonal antikordur. Current Medical Research and Opinion'da yayınlanan 2015 tarihli bir makalede, Goldman ve yardımcı yazarlar şöyle diyor: “Benralizumab [Fasenra], apoptotik bir süreç olan, artmış antikor bağımlı hücre aracılı sitotoksisite ile eozinofillerin doğrudan, hızlı ve neredeyse tamamen tükenmesini indükler. doğal öldürücü hücreler içeren eozinofil eliminasyonunun ”. Aslında Fasenra, eozinofillerin ortadan kaldırılmasına aracılık eder.
IL-5-mepolizumab (Nucala) ve reslizumab (Cinqair) -bind IL-5'e karşı diğer monoklonal antikorlar daha fazla pasif ve dolaylı yolla eozinofil azalmasına neden olurlar. Önemlisi Fasenra gibi, hem Nucala hem de Cinqair ilaveten terapilerdir.
ZONDA Klinik Deneme
Faz III ZONDA çalışması sırasında, AstraZeneca araştırmacıları Fasenra uygulamasının kalıcı eozinofilisi olan hastalarda veya kandaki eozinofil sayısındaki artışta astım kontrolünü sürdürmek için kullanılan oral glukokortikoid tedavisine olan ihtiyacı azaltıp azaltmadığını değerlendirdi.
Önemli olarak, sistemik veya oral, glukokortikoidler ile uzun süreli tedavi, kas-iskelet, endokrin, kardiyovasküler ve merkezi sinir sistemlerini etkileyen birçok olumsuz yan etkiye sahiptir. Uzun süre boyunca oral glukokortikoid alan kişiler yaşam kalitesini düşürdüler. Ne yazık ki, zaten yüksek doz inhale glukokortikoidler ve bronkodilatörler alan şiddetli astımı olan kişilerin yüzde 32 ila 45'i, astımlarını kontrol etmek için sık sık (yani, bakım) oral glukokortikoid tedavisine dayanmaktadır.
ZONDA çalışmasında 369 hasta çalışmaya alındı ve bu hastaların 220'si üç gruba randomize edildi. 28 haftalık deneme sırasında, ilk deney grubu dört haftada bir Fasenra subkutan enjeksiyonları aldı, ikinci deney grubu her sekiz haftada bir Fasenra subkutan enjeksiyonları aldı ve kontrol grubu plasebo enjeksiyonları aldı. Ayrıca, araştırmacılar, üç grubun da aldığı oral glukokortikoid dozlarını astımı kontrol altına almak için gereken minimum seviyeye düşürmüştür. Araştırmacılar ayrıca yıllık astım alevlenme oranlarını, akciğer fonksiyonlarını, semptomları ve güvenliği de değerlendirdiler.
İşte klinik araştırmanın sonuçları:
- Fasenra alan her iki deney grubunda da, son median oral glukokortikoid dozları, başlangıçtakilerden yüzde 75 daha düşüktü.
- Plasebo grubunda, son median oral glukokortikoid dozu başlangıçtakilerden yüzde 25 daha düşüktü.
- Fasenra alan katılımcılar, oral glukokortikoid dozunun plasebo alanlara oranla azaltılmasının dört katından fazladır.
- Fasenra'yı dört haftada bir alan deneysel rejimde, astım alevlenmelerinin yıllık insidansı, kontrol grubununkiyle karşılaştırıldığında% 55 oranında düşmüştür.
- Fasenra'yı her sekiz haftada bir alan deneysel rejimde, astım alevlenmelerinin yıllık insidansı, kontrol grubununkiyle karşılaştırıldığında% 70 oranında düşmüştür.
- 1 saniye içinde zorlu ekspiratuvar volüm kullanılarak ölçülen akciğer fonksiyonu (FEV1), Fasenra alan hastalarda plasebo alanlara göre anlamlı olarak farklı değildi.
- Başlangıçta 12.5 mg / gün'e eşit veya daha düşük olan prednizonun (yani oral glukokortikoidler) bazal dozlarını alan hastaların% 50'sinde Fasenra alırken oral glukokortikoidlerin kullanımını tamamen kesebildiler.
- Fasenra alan hastalarda astımla ilişkili yaşam kalitesini değerlendiren ölçümler plasebo alanlara göre karıştırıldı. Bazı ölçümler astım semptomlarında düzelme gösterdi ve diğerleri plasebo alan hastalarla karşılaştırıldığında hiçbir değişiklik göstermedi.
- Olumsuz olayların sıklığı Fasenra ve plasebo alanlarda benzerdi, bu da Fasenra'nın güvenli olduğunu gösteriyor.
Öyleyse, bir astım alevlenmesi ne ifade ediyor? Nair ve meslektaşlarına göre:
Astımın kötüleşmesi, semptomları tedavi etmek için en az 3 gün boyunca sistemik glukokortikoid dozunda geçici bir artışa yol açan astımın kötüleşmesi olarak tanımlandı, astımdan kaynaklanan ve hastaya ek olarak sistemik bir glukokortikoid ile tedaviye yol açan bir acil servis ziyareti Düzenli bakım ilaçları ya da astım nedeniyle hastanede yatış.
ZONDA çalışması sırasında Fasenra alan hastaların 166 veya% 75'i en az bir yan etki yaşadı. İşte klinik deney sırasında gözlenen yan etkilerin dökümü:
- Nazofarenjit (yüzde 17)
- Kötüleşen astım (yüzde 13)
- Bronşit (yüzde 10)
Not olarak, nazofarenjit burun ve üst hava yolunun iltihaplanması anlamına gelir. Soğuk algınlığı terimi nazofarenjit anlamına gelir. Bronşit, alt solunum yollarının veya akciğerlerdeki bronşiyal tüplerin iltihaplanması anlamına gelir.
Toplamda 28 hasta (% 13), araştırmacıların “ciddi” olumsuz etkileri olduğunu düşündükleri- en yaygın olarak astımı kötüleştirmektedir. Fasenra kullanan sadece iki hastanın ilacı kesmesi gerekiyordu. Bu iki hasta, aslında deneme sırasında ve Fasenra uygulamasının ilgisi olmayan nedenlerden öldü; bir hasta kalp yetmezliğinden ve diğeri de zatürreden öldü. (Her iki hastanın da başka hastalıkları veya komorbiditeleri vardı.)
Araştırmacılar, şiddetli eozinofilik astımı olan kişilerde, Fasenra'yı sekiz haftada bir alan kişilerde oral glukokortikoid tedavisinin idame dozunun azaltılabileceği sonucuna varmışlardır. Önemli bir şekilde, ZONDA çalışmasında, araştırmacılar, astım alevlenmelerinin yıllık insidansının Fasenra'yı her dört haftada bir ilacı kullananlara kıyasla her sekiz haftada bir daha az olduğunu bulmuşlardır.
Ek Klinik Çalışmalar
Araştırmacılar SIROCCO ve CALIMA adlı diğer iki klinik çalışmada Fasenra etkinliğini de incelediler. ZONDA çalışmasının sonuçlarından birkaç ay önce yayınlanan bu çalışmalarda, araştırmacılar Fasenra'nın her dört veya sekiz haftada bir subkütan enjeksiyonunun astım alevlenmelerini azalttığını, akciğer fonksiyonlarını iyileştirdiğini (yani FEV1 değerlerini arttırdığını), semptom kontrolünü iyileştirdiğini ve 300 hücre / mikrolitre daha büyük sayılan hastalarda tükenmiş kan eozinofilleri. Dahası, araştırmacılar, her ne kadar istatistiksel testler değerlendirilmese de, Fasenra'nın her sekiz haftada bir dozunun ilacın dört haftada bir uygulanmasından daha etkili olduğu görülmüştür. Önemli olarak, ilacı sekiz haftada bir uygulayarak hasta üzerindeki ilaç yükünü azalttı.
İlginç bir şekilde, ZONDA çalışması sırasında, Fasenra alan hastaların yüzde 20'si, oral glukokortikoid dozlarında, bu hastaların kan eozinofil sayıları, son oral glukokortikoid dozlarında en büyük azalmaya sahip olanlara benzemesine rağmen, herhangi bir azalma yaşamamıştır. Nair ve meslektaşları “belki de eozinofili varlığı eozinofilin bazı hastalarda anahtar efektör hücre olarak tanımlanamayacağını” öne sürmektedir.
SIROCCO ve CALIMA denemelerinin bir alt analizinde, Goldman ve araştırmacılar Fasenra'nın eozinofil sayıları ne olursa olsun hastalarda astım alevlenme oranlarını azaltıp azaltmadığını incelediler. Araştırmacılar, daha düşük eozinofil sayıları olan insanlarda - 150 hücre / mikrolitreden daha büyük veya ona eşit olan- Fasenra'nın, tedavi edilmesi zor olan bu tedaviye yönelik tedavi seçenekleri ile hastalığın ve sağlık bakım maliyetlerinin yükünü azalttığını bulmuşlardır. ”
Benzer şekilde, daha önceki klinik denemeler, şu anda piyasada bulunan diğer iki anti-IL-5 antikorunun, Nucala ve Cinqair'in, kandaki düşük eozinofil sayıları olan hastalarda (yani, 150 hücre / mikrolitreden büyük veya eşit) hastalarda etkili olduğunu göstermiştir. .
Tipik olarak, eozinofilik astım tanısı için altın standart, biyopsi veya indükte balgam incelemesine dayanarak bronşiyal hava yollarındaki inflamasyonun görüntülenmesini içerir. Bununla birlikte, bu prosedürlerin gerçekleştirilmesi zordur ve özel eğitim gerektirir; Böylece rutin olarak işe alınmazlar. Bunun yerine, klinisyenler astım şiddeti öngörüsü olmasına rağmen, kusurlu olan eozinofil sayılarına bağlıdır. Ayrıca, eozinofil sayımları zamanlamaya bağlı olarak büyük ölçüde değişir ve kortikosteroid tedavisine de duyarlıdır.
Goldman ve ortak yazarlarına göre:
Mevcut analizlerin sonuçları, tek başına [300 hücre / mikrolitre] 'nin bir kan eozinofil sayımına dayanarak olası cevaplayıcıları eozinofil tükenme tedavisine tanımlamanın potansiyel sınırlamalarının altını çizmektedir. Eeozinofilik fenotipin, kan eozinofil sayımlarının ötesinde, klinik özelliklerin (örneğin nazal polipoz) bir kombinasyonunu ve kan eozinofil sayımlarının ötesinde daha detaylı karakterizasyonuna ihtiyaç vardır. Eozinofilik inflamasyonlu hastalar için cevapsız tanılara neden olabilecek değişkenlik konularına değinmek için kan eozinofil sayıları birkaç zaman noktasında ölçülmelidir.
Fasenra vs Yarışması
Şu anda Fasenra'nın, IL-5: Nucala ve Cinqair'i hedef alan diğer biyolojilere karşı nasıl yığıldığı açık değildir. Saco ve yardımcı yazarlar, “Astım tedavisi için Benralizumab” başlıklı bir makalede Fasenra'nın Nucala ve Cinqair'e göre daha az sıklıkta dozlama gerektirdiğini yazıyor. Bununla birlikte, araştırmacılar ayrıca üç ilacın karşılaştırmasıyla ilgili olarak şunları yazmaktadır:
Astım semptom skorlarındaki ve yaşam kalitesindeki bazı ilerlemeler, her üç biyolojik ile de ortaya çıkmaktadır, ancak bu gelişmelerin klinik anlamlılığı daha az açıktır ... Kalite randomize kontrollü çalışmaların üçünü doğrudan karşılaştırmasına kadar, eozinofilik astım tedavisi için kendi aralarında seçim yapmak zor olmaya devam etmektedir.
Fasenra'nın üreticisi AstraZeneca, şu anda piyasada bulunan diğer IL-5 biyolojikleri olan Nucala ve Cinqair'den daha düşük olan ilacı fiyatlandırmayı planlıyor. Her ne kadar ilaç fiyatları bazı faktörlere bağlı olarak değişse de, bazı tahminlere göre Nucala'nın yıllık maliyeti yaklaşık 32.500 dolar ve Cinqair de aynı maliyete mal oluyor. Son olarak, Fasenra bu diğer biyolojiklerden daha az sıklıkta uygulanabileceğinden, fiyat da daha düşük olacaktır.
> Kaynaklar:
> Goldman M ve diğ. Şiddetli, kontrolsüz astımı olan hastalarda kan eozinofil sayısı ve benralizumab etkinliği arasındaki ilişki: Faz III SIROCCO ve CALIMA çalışmalarının alt analizleri. Mevcut Tıbbi Araştırma ve Görüş . 2017; 33: 1605-1613. https://doi.org/10.1080/03007995.2017.1347091.
> Nair P ve diğ. Şiddetli Astımda Benralizumabın Oral Glukokortikoid-Sparing Etkisi. New England Tıp Dergisi . 2017; 376: 2448-58. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1703501.
> Saco TV ve diğ. Astım tedavisi için Benralizumab. Klinik Farmakolojinin Uzman Gözden Geçirilmesi. Klinik İmmünolojinin Uzman İncelemesi . 2017; 13 (5): 405-413. http://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/1744666X.2017.1316194.
> Wardlaw AJ. Eozinofiller ve İlişkili Bozukluklar. In: Kaushansky K, Lichtman MA, Prchal JT, Levi MM, Basın OW, Burns LJ, Caligiuri M. eds. Williams Hematoloji, 9e New York, NY: McGraw-Hill