Kaynağa bağlı olarak, 1928 veya 1929'da Sir Alexander Fleming, "küf suyu" nun Petri tabaklarındaki bakterileri öldürdüğünü keşfetti. Oxford Üniversitesi'nde Fleming ve diğerleri daha sonra bu küf suyundan penisilin izole etti. Ancak, II. Dünya Savaşı nedeniyle, İngilizler yeterli miktarda penisilin üretememişlerdir, bu yüzden Amerika Birleşik Devletleri üretimi devralmış ve penisilini yaygın olarak kullanmıştır.
1940'larda yaygın olarak kullanılan antibiyotiklerden önce insanlar rutin olarak pnömoni, septisemi (kan enfeksiyonları), gonore ve daha fazlası ölürlerdi . Penisilin tanıtımı antibiyotik yaşını müjdeledi.
Penisilinler Nelerdir?
Penisilinler ya bir tiyazolidin halkasına bağlı bir p-laktam (beta-laktam) halkasından oluşan doğal veya yarı sentetik bir bileşiktir. Penisilinler de değişken kompozisyonun yan zincirlerine sahiptir. Bu yan zincirler, her bir penisilinin antibakteriyel aktivitesini belirler.
Beş adet penisilin sınıfı vardır:
- Doğal penisilinler (Penisilin G)
- Aminopenisilinler (ampisilin)
- Penisiline karşı dirençli penisilinler (kloksasilin ve nafsilindir)
- Antipseudomonal penisilinler (tikarsilin düşün)
- Genişletilmiş spektrumlu penisilinler (düşünmek piperakilin)
Hareket mekanizması
Çoğunlukla penisilinler bakterisittir ( bakteriyostatik olarak değil) ve üremeye müdahale etmeden bakterileri doğrudan öldürürler.
Böylece penisilinler hassas bakterileri hızla öldürebilir.
Özellikle penisilinler, bakteri duvarlarında peptidazlar (enzimler) olan penisilin bağlayıcı proteinlere (PBP) bağlanır. Bir penisilin, bakterinin spesifik PBP'si için yüksek bir afiniteye sahip olduğunda, daha iyi çalışır.
PBP'lere bağlanarak penisilinler, peptidoglikan düzeneğini ve çapraz bağlanmayı inhibe eder ve böylece hücre duvarı yapısını bozar.
Bakteriyel hücre duvarındaki bu kıvrımlar, bakterilerin kendi kendini yok etmesine neden olur (otoliz).
Bakteriyel öldürmenin çoğu, bakteri üremesinin üstel büyüme fazı sırasında ortaya çıkar.
Çoğunlukla penisilinler sadece gram-pozitif bakterilere karşı aktiftir. Gram-negatif bakteriler, penisilinler için hücre duvarını kırmak ve PBP'lere erişmek zorlaştıran bir lipopolisakkarit tabakasına veya dış membrana sahiptir.
Çalışmak için penisilin beta-laktam halkası sağlam kalmalıdır. Bir ana direnç aracı olarak birçok bakteri, penisilin beta-laktam halkasını yırtan ve işe yaramaz hale getiren bir enzim olan beta-laktamaz üretmek için evrimleşmiştir.
tedavi
Penisilinler, tabletler, kapsüller ve enjeksiyon için çözümler olarak mevcuttur. Penisilinler genellikle gastrointestinal sistemden iyi emilir ve vücutta yaygın olarak dağılır. Çoğunlukla penisilinler idrarla atılır.
Bakteriyel direnç paternleri penisilinlerin etkinliğini ciddi olarak inhibe etmesine rağmen, birçok durumda penisilinler, aşağıdakiler dahil çeşitli enfeksiyonları tedavi etmek için kullanılabilir:
- Pnömoni gibi üst solunum yolu enfeksiyonları
- İdrar yolu enfeksiyonları
- septisemi
- Kemik ve eklem enfeksiyonları
- Menenjit
- İntra-abdominal enfeksiyonlar
- Gonore ve sifiliz gibi cinsel yolla bulaşan enfeksiyonlar
Not olarak, penisilinler tifo ateşi ve Lyme hastalığını tedavi etmek için off-label kullanılmıştır.
Yan etkiler
Penisilinlerin sık görülen yan etkileri hafif ishal, bulantı, kusma, baş ağrısı ve vajinal mayadır. Bazen penisilinler, genel bir döküntü, kovan ve anafilaksi ve akut interstisyel nefrit gibi daha ciddi hipersensitivite veya alerjik reaksiyonlara neden olabilir.
Penisilin alerjisi için en iyi tedavi penisilinden kaçınmaktır. Penisilin kullanımından olumsuz etkilerle karşılaşırsanız, lütfen doktorunuza bu ilaçları reçete etmeden önce söyleyin.
Anafilaksi ile sonuçlanan gerçek penisilin alerjisi nadir olmakla birlikte, 10,000 vakada penisilin tedavisine göre 1-5 vakada ortaya çıkmaktadır - çünkü sefalosporinler penisilinler ile benzer bir kimyasal yapıyı paylaşmaktadırlar, penisiline alerjisi olan kişiler genellikle sefalosporin reçete edilmez ve bunun tersi de geçerlidir.
1940'da - keşfinden 10 yıl sonra - ilacı keşfetmeye yardımcı olan penisilin ekibi, laboratuarlarındaki bakterilerin penisiline dirençli hale gelmek için mikro-evrimleştiklerini ve penisilinaz (beta-laktamaz) üretmekte olduklarını fark ettiler. Bakteriyel direncin eski ve uzun süredir antibiyotiklerin keşfinden önce geldiğini unutmayın.
Bugün, antibiyotik direnci büyük bir halk sağlığı sorunudur ve hepimizin önlenmesine yardımcı olabileceğimiz bir şeydir. Örneğin, hepimizin antibiyotiklerin mükemmel olduğunu fark etmeleri önemlidir, ancak tüm virüslerle (özellikle viral enfeksiyonlarla) mücadele etmezler. Ayrıca, doktorunuz tarafından bir antibiyotik reçete edilirse, lütfen tüm tedaviyi tamamlayın.
Kaynaklar:
Aoki FY. Bölüm 45. Antimikrobiyal Tedavinin Prensipleri ve Antimikrobiyal İlaçların Klinik Farmakolojisi. İçinde: Salon JB, Schmidt GA, Ahşap LH. der. Kritik Bakım İlkeleri, 3e . New York, NY: McGraw-Hill; 2005.
2010 yılında Elsevier tarafından yayınlanan Sağlık Profesyonelleri için Mosby İlaç Başvurusu, İkinci Basım .