Antik çağlardan beri, daha çok işemek için diüretik kullanıyorduk. Kafein gibi bazı diüretikler her yerde bulunur (çay veya alkolsüz içecekler düşünün). Ancak, yirminci yüzyıla kadar insanoğlunun diüretiklerin farmakolojik potansiyelini fark etmemişti. 1937'de araştırmacılar karbonik anhidraz diüretiklerini keşfettiler. 1957 yılına gelindiğinde, araştırmacılar çok daha güçlü klorotiyazid diüretik keşfettiler.
Diüretikler, ürettiğiniz idrar hacmini artırarak ve vücudunuzun elektrolit veya vücut tuzu bileşimlerini değiştirerek çalışır. Oldukça basit kavramlar, ha? Bununla birlikte, diüretiklerin çalıştığı çeşitli biyokimyasal mekanizmaların anlaşılması güçtür. Örneğin, idrar oluşumu konsantrasyon gradyanları, ozmos, taşıyıcılar ve benzerlerini içerir.
Genel anlamda, diüretikler vücudumuzun aşırı sıvı hacmini ya da “su” yı atmasıyla çalışır. Hipertansiyon, kalp yetmezliği, beyin şişmesi (ödem), göz şişmesi (göz şişmesi) ve karaciğere veya böbrek hastalığına sekonder şişme de dahil olmak üzere sıvının salgılanmasıyla sağlanan birçok hastalık vardır.
Diüretiklerin nasıl çalıştığını öğrenmeden önce, kısaca nefron ve renal tübüllerin anatomisini gözden geçirelim. Sonuçta, diüretikler idrarın filtrelenmesinden sorumlu olan böbreğin temel yapısal birimi olan nefronun çeşitli kısımları üzerinde etki ederler.
Nefron'a Bir Bakış
İşte nefron anatomisinin yıkımı:
- Vücuttan kan, glomerulus, kılcal bir tutam ve Bowman kapsülünden oluşan renal korpusa girer. Renal korpus, idrar filtrasyonunda ilk adımdır.
- Glomerulus, idrar yapmaktan sorumlu bir mikroskopik tüp sistemi olan renal tübüllere kancalar. Renal tübülün ilk kısmı proksimal kıvrımlı tübül.
- Proksimal kıvrımlı tübül, Henle'nin döngüsüne beslenir. Döngünün ilk kısmı uzayan uzuv ve ikincisi kalın yükselen uzuvdur.
- Yükselen uzuv distal kıvrık tübül içine beslenir.
- Distal kıvrımlı tüp, toplama kanalına kadar kancalar.
Daha önce belirtildiği gibi, farklı diüretikler renal tübülün farklı kısımlarında çalışır. Genel olarak, nefron, nihayetinde idrar haline gelen ve vücudumuzun sodyum iyonları (Na + ), sodyum bikarbonat (NaHCO 3 ), potasyum iyonları (K + ), su gibi ihtiyaç duyduğu diğer iyi maddeleri emen bir ultrafiltrata atık salmaktan sorumludur. ve hemen hemen tüm filtrelenmiş glukoz ve amino asitler. (Teknik olarak, bu besin geri emiliminin çoğu proksimal kıvrımlı tübül içinde gerçekleşir.)
Karbonik Anhidraz İnhibitörleri
Asetazolamid gibi karbonik anhidraz inhibitörleri, proksimal konvolüsyon tübül içinde bulunan enzim karbonik anhidrazı inhibe ederek çalışır. Tipik olarak, karbonik anhidraz sodyum (NHE3 antiporter), potasyum, su, amino asitler ve şekerleri kanınıza geri emdirmekten sorumludur. Bu enzimi inhibe ederek, asetazolamid gibi ilaçlar renal tübül sisteminde su miktarını arttırır. Karbonik anhidraz inhibitörleri çoğunlukla glokom tedavisinde kullanılır.
Sodyum-Glikoz Cotransporter 2 (SGLT2) İnhibitörleri
Sodyum glukoz kotransporter 2 (SGLT2) inhibitörleri, proksimal konvolüsyon tübül içinde yer alan sodyum glukoz kotransporter üzerinde harekete geçen fosforile ribonükleotidlerdir. Bu taşıyıcının hareketlerini engeller ve kandaki glikoz ve sodyum iyonlarının geri emilimini azaltırlar. Daha az sodyum iyonu ile daha az su izlenir (ozmoz) ve hafif bir diürez oluşur. Canagliflozin ve dapagliflozin gibi SGLT2 ilaçları, şeker hareketlerinden dolayı teknik olarak hafif diüretikler olmasına rağmen, çoğunlukla diyabet tedavisinde kullanılırlar.
Döngü Diüretikler
Furosemid gibi döngü diüretikleri, Henle'nin kalın artan döngüsünde Na / K / 2Cl transporterini inhibe eder; Böylece, sodyum ve su emilimini azaltarak kanınıza. Döngü diüretikleri aynı zamanda potasyum emilimi ile karışmadığından, potasyum kaybı meydana gelebilir. Potasyum kaybı yeterince şiddetli ise, hipokalemi ortaya çıkabilir. En önemlisi, hipokalemi, kalbinizin işleyiş şeklini bozabilir Furosemid, hipertansiyon (yüksek tansiyon), akciğerlerdeki sıvı (pulmoner ödem), genel şişlik, hiperkalemi (tehlikeli derecede yüksek potasyum seviyeleri) ve hiperkalsemi veya yüksek kalsiyum seviyelerini tedavi etmek için kullanılır. etiket dışı kullanım).
Tiyazidler
Tiazidler distal kıvrımlı tübül içindeki Na / Cl taşıyıcısı ile vidalanarak çalışır. Sodyum iyonları ve suyun geri alımını engellemenin yanı sıra, tiyazidler de bazı potasyum kaybıyla sonuçlanır. Tiazidler hipertansiyonun birinci basamak tedavisi olarak kullanılmaktadır; Aslında, ünlü bir çalışma, tiyazidlerin, hipertansiyonun birinci basamak tedavisi olarak ACE inhibitörlerinden daha etkili olduğunu bulmuştur.
Glomerüler filtrasyon oranı (böbrek fonksiyonunun bir ölçüsü) çok düşük olduğunda, tiyazidler bu işe yaramaz. Dikkat edilirse, tiyazidler sinerjik etki için genellikle döngü diüretikleri ile birleştirilir.
Hipertansiyona ek olarak, tiyazidler ayrıca kalsiyum içeren böbrek taşları ve diyabet insipidusu (çok daha yaygın tip 1 ve tip 2 diabetes mellitustan farklı olarak) tedavisinde de kullanılır.
Potasyum Spartan Diüretikler
İsminden de anlaşılacağı gibi, potasyum tutucu diüretikler, potasyum israfını gerektirmeden idrar hacminin artmasıyla çalışır. Spironolakton veya amilorid gibi potasyum tutucu, hem toplama tübülleri üzerinde hareket eder, ancak farklı etki mekanizmaları kullanır.
Spironolakton, aldosteronu zayıf bir şekilde antagonize eder. Aldosteron, adrenal korteks tarafından üretilen bir steroid hormondur. Aldosteronun etkilerini antagonize ederek, potasyum, sodyum ve su tutma azalır. Spironolakton, tiyazid ve ilmek diüretiklerinin neden olduğu potasyum kaybını önlemek için sıklıkla kullanılır. Bu ilaç ayrıca kalp krizinden sonra uygulanır veya aldosteronizmi herhangi bir nedenden dolayı tedavi etmek için kullanılır.
Amilorid, toplama tüpündeki sodyum kanallarını bloke eder ve böylece suyun vücudunuza geri emilmesini engeller. Spironolakton gibi, amilorid diğer diüretiklerin neden olduğu potasyum kaybını önlemek için sıklıkla kullanılır.
Osmotik Diüretikler
Osmotik diüretikler vücudunuza dokunmadan geçer. Mannitol gibi bir osmotik diüretik renal tübüllerinize girdiğinde, ozmos yoluyla suya çekerler. (Osmoz ile hatırlayın, su yüksek konsantrasyonda çözünen maddeleri izler. Ayrıca, böbrek dışındaki damarlarda osmotik diüretikler (beyin veya göz düşünün) suyu çekebilir ve şişmeyi azaltabilir.
Hem göz şişmesi (glokom) hem de beyin şişmesi (artmış kafa içi basıncı) tedavisine ek olarak, ozmotik diüretikler ayrıca kemoterapi veya rabdomiyolizden (kas yıkımı) kaynaklanan artan çözünen yükün ikincil böbrek yetmezliğinde de kullanılmaktadır. Başka bir deyişle, nefronda uyuşturucu ve kas bitlerini seyrelterek, böbreklere daha az stres konur.
Vaptans
Vasorseptör antagonistleri veya vaptanları (konivaptan ve tolvaptan) yeni bir ilaç sınıfıdır. Vazopressin veya antidiüretik hormonun antagonizması ile çalışırlar ve vücudunuzun elektrolitsiz su salgılamasını sağlarlar. Bu şekilde, vaptanlar, SIADH gibi kanda düşük sodyum konsantrasyonu ile tanımlanan hiponatremik koşullara yardımcı olur.
Bu makalede tartışılan diüretiklerin çoğu reçete ile kullanılabilir. Yine de, reçete olmadan bazı diüretikler satın alabilirsiniz. Sadece idrar hacminizi arttırmak ve elektrolit seviyelerinizle uğraşmak iyi huylu olsa da, yanlış kullanıldığında diüretikler dehidratasyona ve potansiyel olarak ölümcül elektrolit dengesizliğine (vücut tuzlarınızla karışıklık) neden olabilir. Diüretikler ayrıca siroz, kalp yetmezliği veya böbrek yetmezliğini şiddetlendirebilir. Diüretikler sadece doktorunuzla görüştükten sonra özellikle de sıvı dengesi sorunları yaşıyorsanız alın.
Son bir notta, kafein hakkında merak ediyorsanız, araştırmalar sağlıklı bir insanın kafeinli içecekler içtiğinde, sıvı kaybının tüketilen meşrubatın hacminden daha fazla olmadığını ve hidrasyon durumunun tehlikeye girmediğini gösterir. Diğer bir deyişle, eğer sağlıklıysanız, kafein güvenlidir.
Kaynaklar:
Eaton DC, Pooler JP. Bölüm 8. Potasyum Dengesinin Düzenlenmesi. İçinde: Eaton DC, Pooler JP. der. Vander'ın Böbrek Fizyolojisi, 8e . New York, NY: McGraw-Hill; 2013.
Sam R, Pearce D, Ives HE. Diüretik Ajanlar. In: Katzung BG, Trevor AJ. der. Temel ve Klinik Farmakoloji, 13e . New York, NY: McGraw-Hill; 2015.