İmmünoterapi, hastalıkla mücadele etmek için özellikle tedavi edilmesi zor olan hastalıklar için dinamik bir araç olarak hızla gelişmektedir. Kanser immünoterapisi ile , bağışıklık sistemi, tümörlere yeni yollarla mücadele etmek için kullanılır. İmmünoterapi müdahaleleri ya bağışıklık sistemini doğrudan stimüle edebilir ya da bağışıklık sistemini tümörlerde bağışıklık sistemini eğitmek için yapay proteinler veya antijenler ile sunabilir.
Kanser tedavisi aşıları, halihazırda var olan kanserleri tedavi etmek için kullanılan bir immünoterapi türüdür. Daha genel olarak, kanser tedavisi aşıları biyolojik veya biyofarmasötiklerdir. Diğer biyolojik maddeler arasında kan bileşenleri, gen terapisi, alerjenler ve diğer aşılar bulunur.
Şu anda, FDA'nın onayladığı tek kanser aşısı prostat kanserini tedavi etmek için Provenge olarak adlandırılmaktadır.
Kanser Tedavisi Aşıları
Antijenler , bir bağışıklık sistemi yanıtını tetikleyen maddelerdir. Gelişimde birçok kanser tedavisi aşıları, kanserle ilişkili antijenleri dendritik hücrelere sağlar. Bu dendritik hücreler, doğrudan enjeksiyon noktasında (dermis) uzanan ve antijeni işleyen bağışıklık hücreleridir. Ayrıca, kanser aşısında bulunan immünostimülatör moleküller, en sonunda T hücreleri ile etkileşime girmek için gerekli moleküllerin üretimini veya üretimini arttırır. Dikkat edilmesi gereken, kanserle ilişkili antijenler, ya bir tür kansere ya da birkaç kanser grubundan birine özgü olabilir.
Bu aktive edilmiş dendritik hücreler, vücudun her tarafında bulunan küçük immünolojik doku kümeleri olan lenf düğümlerine göç eder. Bu aktive edilmiş dendritik hücreler, bir lenf noduna ulaştığında, kansere özgü antijeni T hücrelerine sunarlar. Aktive edilmiş T hücreleri daha sonra vücut boyunca hareket eder ve antijen ve liz ile birlikte bulunan veya kanser hücresini parçalayan kanser hücrelerini hedef alır.
(Daha teknik olarak aktif hale getirilmiş CD4 + T hücreleri, vücutta olgunlaşmadan sonra CD 8 hücrelerinin olgunlaşmasını kolaylaştıran sitokinler üretir.)
FDA'ya göre, şu anda geliştirilmekte olan bazı kanser aşıları, antijenleri taşımak için bakteriler, virüsler veya mayalar araçlar veya vektörler olarak kullanmaktadır. Bakteriler, virüsler, mayalar ve benzerleri doğal olarak immünojeniktir ve kendi başlarına bir bağışıklık tepkisi tetikler; Ancak, hastalığa neden olmamak için modifiye edilmiştir.
Alternatif olarak, kanser tedavisi aşıları, antijenleri kodlayan DNA veya RNA kullanılarak formüle edilebilir. Bu genetik materyal daha sonra antijenleri üreten hücrelere dahil edilir. Umut, bu modifiye edilmiş vücut hücrelerinin, daha sonra tümör hücrelerini öldürmek için güçlü bir bağışıklık tepkisi oluşturmak için yeterli kanser ilişkili antijen üretecek olmasıdır.
Sonuçta, tümör hücreleri için bir aşı tarafından imha edilmek üzere üç kriter karşılanmalıdır:
- Kanser hücreleri için belirgin bir afinite ile yeterince büyük miktarda bağışıklık hücresi üretilmelidir.
- Bu T hücreleri, tümörü infiltre edebilmelidir
- Bu T hücreleri, bölgeye özel hasara neden olmak için tümör bölgesinde çalışmaya başlamalıdır.
Kanser Aşıları Ne Kadar Etkili?
Geçtiğimiz birkaç yıl boyunca yüzlerce kanser (dendritik hücre) aşıları test edildi.
Bununla birlikte, bu aşılara verilen yanıt oranları çok düşüktür - yaklaşık yüzde 2.6. Aslında, diğer tipte immünoterapilerin çok daha etkili olduğu kanıtlanmıştır, bu da birçok uzmanı “takıntı” kanser terapötik aşılarımızı sorgulamada etkilemiştir.
Yani eğer kanser terapötik aşıları insanlarda nadiren etkiliyse, neden kanser aşılarının gelişimine kaynak ve zaman ayırmaya devam ediyoruz? Bu tür müdahaleye ilgimizi açıklayan en az üç neden vardır.
Birincisi, aşılar kanserin önlenmesinde etkili olmuştur ve bu başarı, kanser ile aşıların tedavisine geçmiştir.
Başka bir deyişle, koruyucu kanser aşılarını geliştirdiğimiz çalışmalar bize kanser hücrelerinin immünolojisi hakkında çok şey öğretti ve kanser tedavisi aşılarının geliştirilmesi için teorik bir çerçeve sağladı. Şu anda kanseri önleyen iki aşı vardır: Hepatit B aşısı karaciğer kanserini önler ve insan papilloma virüsü (HPV) aşısı boğaz, servikal, anal ve diğer kanserleri önler.
İkincisi, kanser terapötik aşılarının uygulanması kolaydır ve bazı ciddi yan etkilere neden olur.
Üçüncüsü, araştırmacılar genellikle bu tür müdahaleyi çevreleyen hipe beslenen kanser terapötik aşılarını içeren çalışmaların sonuçlarının yorumlanmasında önyargılıdırlar. Spesifik olarak, araştırmacılar gerçek değişime odaklanmak yerine tümörlerin anlamsız histolojik veya hücresel değişiklikleri ve lenfosit (T hücresi) infiltrasyonuna odaklanma eğilimindedir: tümör boyutunda azalma veya klinik semptomlarda düzelme.
Ayrıca, kanser aşılarını inceleyen asıl araştırmacılar genellikle "semptomlar ortadan kalktı", "bazı bireysel metastazlarda geçici büyüme durması", "tümör nekrozu" ve "beklenmedik şekilde uzun sağkalım" gibi sonuçları karakterize etmek için yanıltıcı açıklamalar ve kelimeler kullanırlar. Daha fazla ayrıntı olmadan, bu terimler çok az anlamındadır.
İlgili bir notta, hayvan modellerini kullanarak temel tıp bilimleri düzeyinde çok fazla kanser aşısı araştırması yapılmıştır. Fareler, büyüklüklerinden, davranışlarından ve tüylü görünümlerinden muhtemelen çıkabileceği gibi, insanlardan farklıdır. Bu nedenle, bu hayvanların kanser terapötik aşılarıyla tedavi edilmesinde gördüklerimiz, insanlara mutlaka tercüme etmemektedir.
Daha spesifik olarak, kanser aşılarının hayvanlarda etkili olduğu kanıtlanmış olmasına rağmen, insanlarda böyle bir etkiyi keşfetmesi sık değildir. Spesifik olarak, FDA tarafından insanlarda kanser tedavisi için onaylanmış sadece bir kanser terapötik aşısı bulunmaktadır: Kanıt. Bununla birlikte, şu anda etkili olduğu kanıtlanmış Faz 3 çalışmalarında bir başka prostat kanseri aşısı var: Prostvac.
Hem Provenge hem de Prostac'a bakmadan önce, prostat kanseri konusundaki bilgimize biraz dikkat edelim.
Prostat kanseri
Deri kanserinin yanı sıra prostat kanseri, Amerikan erkeklerini etkileyen en yaygın kanserdir. Her ne kadar 7 Amerikalı erkekten yaklaşık 1'i prostat kanseri geliştirse de, hastalıktan çok daha az ölmektedir (yaklaşık 39'u 1). Bunun yerine, erkekler genellikle kalp hastalığı gibi ilk başta başka bir hastalıktan ölmektedir. Bununla birlikte, 2016 yılında prostat kanserinden kaynaklanan 26.120 ölüm vardı.
Prostat spesifik (PSA) antijen, prostat kanseri için bir biyobelirteç için yaygın testten dolayı, daha önce prostat kanseri vakalarını tespit edebildik, kanser hala prostatla sınırlı, daha nadiren, erkekler prostat kanseri ile mevcut kemiklere metastaz yapmış veya yayılmış ve ölümcül hale gelmiştir.
Prostat kanseri riskini artıran faktörler arasında ileri yaş, Afrika kökenli Amerikalı ırk ve aile öyküsü bulunur.
Prostat kanseri olan çoğu kişinin tedaviye ihtiyacı yoktur ve bunun yerine doktorları tarafından gözlemlenir. Prostat kanseri tedavisi, tedaviyi (aktif gözetim), ameliyatı (prostatektomi veya prostatın çıkarılması), radyoterapi ve androjen veya seks hormonu, yoksunluğu içerebilir.
Provenge
Kanıtlanmış veya sipuleucel-T, 2010 yılında FDA tarafından onaylanan bir dendritik hücre aşısıdır. Kanıt, otolog bir hücresel immünoterapi olarak bilinir ve henüz çok yayılmamış metastatik hastalığı tedavi etmek için kullanılır (minimal invaziv). Dahası, Provenge, hormonlara karşı duyarlı olmayan prostat kanserini tedavi eder (hormona dirençli).
İlgili bir notta, hormona dirençli kanserler hormon-yoksunluk terapilerine ya da androjenler ile karışan ilaçlara ya da seks hormonlarına (tıbbi kastrasyon) dikkat çekmektedir.
Kanıt, hastanın granülosit-makrofaj-koloni uyarıcı faktör (GM-CSF) ve prostatik asit fosfataz ya da bir prostat kanseri antijeni olan PAP olarak adlandırılan bir protein ile atılan bir beyaz kan hücresi (periferik kan mononükleer hücreleri) kullanılarak hazırlanır.
GM-CSF'nin antijen PAP ile birlikte verilmesinin nedeni, araştırmacıların GM-CSF'nin antijenin sunumunu kolaylaştırdığına inandıklarıdır. Not olarak, periferik kan mononükleer hücreleri, antijenin sunulduğu dendritik hücreler olarak işlev görür.
Ne yazık ki, Provenge hayatı sadece 4 ay kadar uzatıyor. Yine de, bu kez bir kişinin işlerini düzene sokmasına ve ailesiyle biraz daha zaman geçirmesine izin verebilir.
Kanıtlanmışın olumsuz etkileri aşağıdakileri içerir:
- ateş
- titreme
- yorgunluk
- sırt ağrısı
- baş ağrısı
Provenge'nin klinik denemeleri sırasında, birkaç kişi nefes almada zorluk, göğüs ağrısı, düzensiz kalp atışı, bayılma sersemliği ve tansiyondaki dalgalanmalar gibi daha ciddi yan etkiler yaşadı. Bu nedenle, kalp ve akciğer problemleri olan kişiler bu koşulları sağlık hizmetleri sağlayıcısıyla tartışmalıdır.
Prostvac
Prostvac mekanizması, Provenge'den farklıdır.
Prostvac, bir poksvirüs (fowlpox) vektörü, prostat spesifik antijen (PSA) ve TRICOM adı verilen bir biyoyakıt kompleksinden oluşur. Bu PSA-TRICOM aşısı, yüzeylerinde prostat spesifik antijen proteinlerini eksprese etmelerine neden olan antijen sunan hücreleri enfekte eder. Bu antijen sunan hücreler daha sonra T hücrelerine sunulur ve prostat kanseri hücrelerine saldırmak için onları eğitir.
Prostvac Faz 2 klinik denemeleri, 42'si Prostvac'ı alan 82 katılımcıdan oluşuyordu. Prostvac deney grubunda ortalama 8.5 ay medyan değer ile uzatıldı. Şu anda, Prostvac Faz 3 klinik çalışmalarındadır ve araştırmacılar sadece ilacın sağkalım yararını doğrulamaya çalışmakla kalmayıp aynı zamanda GM-CSF'nin aşıya eklenip eklenmeyeceğini anlamaya çalışmaktadır.
2. Aşama klinik çalışmaları sırasında Prostvac'ın yan etkileri aşağıdakileri içermiştir:
- Enjeksiyon bölgesi reaksiyonları (ağrı, şişme, kızarıklık vb.)
- yorgunluk
- ateş
- şişme
- titreme
- eklem ağrıları
- baş dönmesi
- mide bulantısı
- kusma
- ishal
- kabızlık
Prostat kanseri aşıları, prostat kanserinin birinci basamak tedavisi olarak kullanılmamalıdır. Bunun yerine kemoterapiye ek olarak uygulanırlar.
Imlygic Nedir?
2015 yılında FDA, tedavi edilemeyen malign melanoma veya tedavi için onkolitik bir aşı olan Imlygic'i onayladı. Teknik olarak kanser terapötik bir aşı olmamasına rağmen, Imlygic, kanser terapötik aşılarına benzer ikincil etkilere sahiptir.
Onkolitik virüsler, genetik olarak yapılandırılmış bir virüsün doğrudan bir melanoma tümörüne enjekte edildiği ve tümör hücrelerini çözdüğü veya parçaladığı bir tip immünoterapidir. Hücrelerin parçalanmasına ek olarak, bu virüsler, antikanser aşılarına benzer bir antitümör etkiyi ortaya çıkarmada daha genel bir etkiye sahiptir.
Kanser Tedavisi Aşıları ve I
Şu anda, klinik ortamda kanser aşılarının kullanımı sınırlıdır. Ayrıca, daha önce de belirtildiği gibi, insan katılımcılar üzerinde herhangi bir etkiye sahip olan kanser aşılarını bulmak gerçekten zor olmuştur. Kanser aşılarının çok çeşitli kanserleri tedavi etmek için çok yakında görülmemesi olası değildir.
Bununla birlikte, kanser aşıları, bağışıklık sisteminin yanı sıra immünoterapinin alanını da temsil etmektedir. Özneler bağışıklık sistemini daha iyi anlarsak, bir gün hayatlarını kurtarabilecek terapileri daha iyi hedefleyebiliriz.
Kaynaklar:
Goswami S, Allison JP, Sharma P. İmmüno-Onkoloji. İçinde: Kantarjian HM, Wolff RA. der. MD Anderson Tıbbi Onkoloji Kılavuzu, 3e . New York, NY: McGraw-Hill; 2016. 19 Mayıs 2016'ya kadar ulaşıldı.
Kantoff PW ve diğ. Metastatik Kastrasyona Dirençli Prostat Kanserinde Bir Poxviral Tabanlı PSA Hedefli İmmünoterapinin Faz II Randomize Kontrollü Bir Denemesinin Genel Hayatta Kalma Analizi. J Clin Oncol. 2010 Mar 1; 28 (7): 1099-1105.
Pienta KJ. Bölüm 96. Prostat Kanseri. İçinde: Halter JB, Ouslander JG, Tinetti ME, Studenski S, Yüksek KP, Asthana S. eds. Hazzard'ın Geriatrik Tıp ve Gerontolojisi, 6e . New York, NY: McGraw-Hill; 2009. 22 Mayıs 2016'da erişildi.
Rosenberg SA, Yang JC Restifo NP. Kanser İmmünoterapi: Güncel Aşıların Ötesine Geçme. Nat Med . 2004 Eylül: 10 (9): 909-915.