Waldenström makroglobulinemi veya WM, antikor üreten hücreleri içeren bir non-Hodgkin lenfoma türüdür. Özellikle, etkilenen hücreler immünoglobulin M veya IgM olarak bilinen antikorun çok fazlasını yapar ve “makroglobulinemi” bu fazlalığı ifade eder. Lenfoma olarak kabul edilmesine rağmen, esas olarak kemik iliğini etkiler.
WM sadece milyon kişi başına yaklaşık altı vakada gerçekleşir ve diğer birçok maligniteye kıyasla ilerleme yavaştır, ancak henüz bir tedavi yoktur.
Kan dolaşımında anormal derecede yüksek IgM düzeyine sahip olan kişilerde, KM geliştirmede 46 kat daha yüksek bir risk vardır ve tanıdaki ortalama yaş 60'lı yılların ortasındadır.
Genetik bağlantılar
Son araştırmaya göre, KİS'lı kişilerin yüzde 90'ının MYD88 olarak bilinen bir gende spesifik bir mutasyonu var. Bu gen, normal olarak, bağışıklık hücrelerinin, kendilerini hayatta tutmak için iyi durumda kalmaları için birbirlerine sinyal göndermelerine yardımcı olur. Bu gendeki mutasyon, anahtardaki hücrenin sürekli olarak kalmasına ve belki de WM hücrelerinin çoğalmasına izin verebilir. Yeni tedavilerin bu keşiften etkili bir şekilde yararlanacağını umuyoruz.
FISH analizi ile tespit edilen en yaygın mutasyon, bir silme olmuştur ve kromozom 6 üzerinde gerçekleşir. Bu değişim, WM'li kişilerin% 55'ine kadar görülür. Çoğu WM ile birden fazla genetik mutasyon vardır.
belirtiler
Hastaların% 25'inin WM'yi öğrendiklerinde herhangi bir belirtisi yoktur. Ancak çoğu insanın tanı anında, kemik iliğinde veya kandaki dolaşan proteinlerdeki kanser hücrelerinin birikmesinden kaynaklanan semptomları ve belirtileri vardır .
En sık görülen semptomlar anemiye bağlı halsizlik ve halsizliktir.
Diğer semptomlar ateş, gece terlemeleri, genişlemiş lenf nodları, genişlemiş dalak ve karaciğer, sinir problemleri veya periferal nöropati, bazen ellerde veya ayaklarda zayıflık ve uyuşukluk veya karıncalanmadır. WM'lu kişiler de, gitmeyecek bir enfeksiyonla savaşıyormuş gibi hissedebilirler.
WM'nin ayırt edici bir belirtisi, kandaki Ig M proteininin birikmesinden kaynaklanan hiperviskozitedir. Hiperviskozite sendromu, yorgunluk, anormal kanama, nefes darlığı, baş ağrısı, görme bozukluğu (bulanık görme), vertigo veya mental durumdaki değişiklikler (konfüzyon, hafıza kaybı, oryantasyon bozukluğu) şeklinde kendini gösterebilir.
WM Nasıl Tedavi Edilir?
WM ve diğer düşük dereceli veya “yanıcı” lenfomalar için standart bir tedavi yoktur, semptomları olmayan hastalar genellikle sadece gözlemlenir. Tedavi, hem bireysel hem de örneğin yaş, genel sağlık ve hastalığa özgü - örneğin ilerleme hızı, IgM proteini seviyesi gibi birçok farklı faktöre bağlıdır.
Bazı tedaviler, semptom ve komplikasyonlardan kaçınmayı amaçlamaktadır. Plazmaferez böyle bir tedavidir. Bu biraz diyaliz gibidir - kanın kalınlığını azaltmaya yardımcı olmak için kandaki IgM'nin bir kısmını kaldırabilen bir makineye bağlanırsınız.
Bazı ajanlar kontrol dışı hücreleri kontrol altında tutmayı amaçlamaktadır. Mevcut tedaviler arasında alkilleyici ajanlar - örneğin klorambusil ve siklofosfamid - nükleosid analogları - fludarabin ve kladribin - monoklonal antikor rituksimab ve proteazom inhibitör bortezomib bulunur. Kombinasyonlar da kullanılır.
Ne yazık ki, henüz ABD FDA tarafından WM tedavisi için onaylanmış bir seçenek bulunmamaktadır. Çoğu durumda, WM'li hastalar klinik çalışmaların en iyi yol olup olmadığını düşünmeye teşvik edilir.
Battling
Nükseden hastalığa sahip hastalar için tedavi seçenekleri arasında başlangıç tedavisinin başka bir turu, farklı bir birinci basamak ajanı kullanılması veya yüksek doz kemoterapinin ardından otolog hematopoietik hücre transplantasyonu (HCT) yer alır.
Son birkaç yılda, WM'nin nasıl geliştiği ve yeni tedavilerin WM hücrelerine karşı aktiviteye sahip olduğu gösterilmişti.
Bu yeni ajanların bazıları yanıtları iyileştirir.
Nükseden WM'si olan hastalar için araştırılan etkenler şunlardır:
- Everolimus
- perifosin
- alemtuzumab
- Imatinib mesilat
- Panobinostat
- Ixazomib
- Oprozomib
- Obinutuzumab
- Bcl-2 antisens (oblimersen, Genasense)
- Ibrutinib *
- Sildenafil
* 20 Ekim 2014'te Janssen, ibrutinib için ABD Gıda ve İlaç Dairesi'ne (FDA) ek bir Yeni İlaç Başvurusu sunmasının ardından, WM'nin tedavisi için onay aradığını duyurdu.
Ufukta Başka Ne Olabilir?
Hastalığın biyolojisinin daha iyi anlaşılmasının daha fazla ilerleme sağlaması bekleniyor.
- Bütün genom dizileme çalışmaları, WM'li hastaların alt gruplarındaki spesifik mutasyonları tanımlamaya yardımcı olabilir.
- WM'deki epigenetik modifikasyonlar üzerine yapılan araştırmalar, bilim adamlarının belirli değişikliklerin başarılı bir şekilde hedeflenip hedeflenemeyeceğini ve nasıl başarılı bir şekilde hedeflenebileceğini öğrenmelerine yardımcı olabilir.
- Son olarak, kemik iliği ortamı, tümör hücrelerinin büyümesine ve gelişmesine izin veren önemli bir rol oynar ve bilim insanları bu desteğin nasıl kesilebileceğini bilmelidir.
- Kanser hücrelerine saldırmak için yeniden programlanmış veya yapılandırılmış T hücreleri kullanan immünoterapi, bazı kan kanserlerinin tedavisinde umut vaat etmektedir.
Sonraki adımlar
WM hakkında daha fazla bilgi için aşağıdaki siteleri de göz önünde bulundurun:
Uluslararası Waldenström Makroglobulinemi Vakfı Uluslararası
http://www.iwmf.com
Ulusal Kanser Enstitüsü
http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/adult-non-hodgkins/Patient
> Kaynaklar:
> Leblebjian > H, Agarwal A, Ghobrial I. Waldenstrom makroglobulinemisi için yeni tedavi seçenekleri. Klinik Lenfoma, Miyelom ve Lösemi. 2013; 13 Ek 2 >: S310-316 >.
> Waldenstrom macroglobulinemia.http dosyasında MYD88 L265P mutasyonu: //www.bloodjournal.org/content/121/22/4504? Sso-checked = true.
> Crowther-Swanepoel D, ve diğ. 2q37.3, 8q24.21, 15q21.3 ve 16q24.1'deki yaygın varyantlar kronik lenfositik lösemi riskini etkiler. Doğa genetiği . 2010; 42 (2): 132-6.
> Fonseca R, Hayman S. Waldenstrom makroglobulinemi. İngiliz Hematoloji Dergisi. Eylül 2007, 138 (6): 700-720.
> IMBRUVICA ® (ibrutinib) Ek Yeni İlaç Uygulaması Waldenstrom makroglobulinemisi için ABD FDA'ya gönderildi. http://www.prnewswire.com/news-releases/imbruvica-ibrutinib-supplemental-new-drug-application-submitted-to-the-us-fda-for-waldenstroms-macroglobulinemia-681133482.html. AC
> Amerikan Kanser Derneği. Waldenstrom Macroglobulinemia.