Malign Glioma için Radyasyon ve Kemoterapi

Birincil beyin tümörleri , akciğer kanseri gibi başka bir kaynaktan yayılmak yerine, doğrudan beyinde gelişir. En sık rastlanan primer beyin tümörleri, normalde sinir hücresi fonksiyonunu destekleyen glial hücrelerden gelir. Gliyal hücreler kanserli hale geldiğinde, bir glioma denir.

Astrositler, oligodendrositler, mikroglia ve ependimal hücreler dahil olmak üzere birçok glial hücre türü vardır.

Astrositomlar en yaygın glioma tipidir. Gliomalar ayrıca mikroskop altında hücre bölünmesi bulguları ile dört sınıfa ayrılır. Sınıf III ve IV en yüksek derecedir, en kötü prognoz ve mümkünse agresif tedavi için en büyük ihtiyaç vardır. Glioblastoma multiforme veya GBM olarak da adlandırılan Grade IV glioma, özellikle kötü bir prognoza sahiptir.

Yüksek dereceli gliomanın tedavisinde ilk adım, tümörün mümkün olduğu kadar çoğunu çıkarmak için beyin cerrahisidir. Bazen, bu imkansızdır - hasta, örneğin cerrahiyi tolere etmek için çok hasta olabilir veya tümör, ameliyatın çok tehlikeli olabileceği beyin sapı gibi bir bölgede olabilir. Cerrahi yapılsa bile, malign gliomalar o kadar agresiftir ki, neredeyse tüm hastalar ameliyattan sonra nüks edecektir. Neyse ki, nöroşirurji tamamlamak için başka seçenekler mevcuttur ve hatta cerrahi imkansız ise yerini alır.

Radyasyon

Malign gliomu olan hastalarda radyasyon tedavisinin (RT) yararı ilk olarak 1970'lerde ortaya konmuştur. O sırada, tüm beyin ışınlandı, tam beyin radyasyon terapisi (WBRT) denilen bir süreç. Maksimum radyasyon dozu 50 ila 60 Gray (Gy) olarak görülmekte olup, ek bir yararı olmamakla birlikte, bu dozun üzerinde artmış yan etkileri vardır.

Bu yan etkiler arasında radyasyon nekrozu (radyasyon nedeniyle normal beyin dokusunun ölümü) yer alabilir. Diğer komplikasyonlar kan damarı daralması, saç dökülmesi, baş ağrısı ve daha fazlasını içerir.

Yan etkileri en aza indirgemek için radyasyon artık tümöre daha sıkı bir şekilde odaklanmış, 1 ila 3 santimetrelik bir sınırla, alan-alan radyasyon terapisi (IFRT) olarak adlandırılan bir teknik kullanıldı. Marj, radyasyondan sonra 2 cm orijinal tümör bölgesi arasında meydana gelen nükslerin yaklaşık yüzde 90'ına dayanmaktadır.

Diğer teknikler arasında, normal beynin ışınımını azaltmak için tedavi planları yapmak üzere özel yazılım kullanan 3D konformal radyoterapi (3D-CRT) bulunmaktadır. Yoğunluğu modüle edilmiş RT (IMRT), tümörün hassas beyin bölgelerine karşı olduğu durumlarda faydalı olan tedavi alanları arasında radyasyona göre değişir. Önceki yöntemler genellikle bir dizi ziyaret sırasında birkaç küçük doz radyasyon vermek için kullanılırken, stereotaktik radyocerrahi (SRS) beyindeki küçük hedeflere hassas, yüksek dozda radyasyon sağlar. SRS'nin yararı, kemoterapi ile kombinasyon halinde kullanıldığında kötü bir şekilde tanımlanmaktadır, ancak bazen geleneksel cerrahiye erişemeyen tümörleri tedavi etmek için kullanılmaktadır.

Radyasyon ayrıca, rezeksiyon boşluğuna veya tümörün kendisine radyoizotop tohumları yerleştirerek, sürekli doz uygulamasına yol açarak da verilebilir.

Randomize klinik çalışmalar bu teknik için en iyi marjinal yararı göstermiştir. Mevcut bakım standardı, çoğu malign glioma olgusunda yoğunluk modülasyonlu RT ile tedavidir.

Kemoterapi

Temoolomid, Temodar olarak da adlandırılır, GBM'li hastalarda önerilen ilaçtır. Radyasyon tedavisinden sonra temozolomid yapan veya almayan insanlarla karşılaştırıldığında, genel bir sağkalım vardı (bir yılda yüzde 11'e karşılık% 27). Metil guanin metiltransferaz (MGMT) promotörünün metilasyonu, kemoterapi ile yararı öngören ve iki yıl boyunca üç kattan fazla sağkalım oranlarını artıran bir genetik faktördür.

Temozolomidli kemoterapi genellikle her 28 günde bir beş gün boyunca verilir, yani 5 günlük uygulamadan sonra 23 gün ara verilir. Bu 6 ila on iki çevrim için yapılır. Temozolomid trombositopeni gibi hematolojik komplikasyon riskini artırır ve bu nedenle her tedavi döngüsüne 21 ve 28 gün boyunca kan testi yapılması gerekir. Diğer yan etkiler mide bulantısı, yorgunluk ve iştah azalmasıdır.

Prokarbazin, lomustin ve vinkristin (PCV) olarak adlandırılan kemoterapötiklerin bir kombinasyonu, beyin tümörünün tedavisinde başka bir seçenektir. Bu tedavi ile enfeksiyonla mücadele eden kan hücrelerinin sayısı, morarmayı ve kanamayı engelleyen hücreler gibi azaltılabilir. Yorgunluk, bulantı, uyuşukluk ve karıncalanma da oluşabilir.

İlaç karmustin (Gliadel) gofretleri bazen cerrahi rezeksiyon sırasında implante edilir. Bununla birlikte, yeni tanı konmuş glioblastomadaki diğer yaklaşımlarla birlikte bu yaklaşımın etkinliği ve güvenilirliği ile ilgili veriler eksiktir. İlaç grade III gliomada daha inandırıcı etkilidir, ancak teknik hala deneysel olarak kabul edilir. Potansiyel yan etkiler arasında enfeksiyon ve potansiyel olarak ölümcül beyin şişmesi yer alır.

Bevacizumab (Avastin) vasküler endotelyal büyüme faktörüne (VEGF) bağlanan bir antikordur. Bu nedenle ilaç, büyüyen tümöre besin sağlayan yeni kan damarlarının üretimine müdahale etmeye çalışır. Bununla birlikte, temozolomid ve RT ile kombinasyon halinde bevacizumab için kanıtlanmış bir yarar yoktur. İlaç nötropeni, hipertansiyon ve tromboembolizm ile ilişkilendirilmiştir. Daha ileri çalışmalar hastaların alt gruplarında potansiyel faydaları araştırmaktadır.

Yaşlı hastalar

Tedavi önerileri genellikle daha yüksek yan etki riski olan yaşlı hastalar için farklıdır. Hem radyasyon hem de kemoterapi ile tedavi için uygun olmayanlar için daha düşük radyasyon dozu önerilebilir. MGMT metile tümörlüler için, tek başına temozolomid makul bir alternatif olabilir.

nüks

Tedaviden sonra nükseden malign gliomanın tedavisi tartışmalıdır ve büyük ölçüde bireysel hastalara ve hekimlere bağlıdır. Tekrarlayan radyasyon terapisi radyasyon nekrozu riskini artırır, ancak bazı araştırmalar anaplastik astrositomda sağkalım yararı olduğunu ancak GBM'de açıkça görülmemiştir. Bu tedavilerde bevacizumab ile tedavi daha uygun olabilir. Mümkünse hastalar klinik araştırmaya katılmayı düşünmelidir.

Kaynaklar:

Buatti J, Ryken TC, Smith MC ve diğ. Erişkinlerde patolojik olarak yeni tanı konmuş glioblastomun radyasyon tedavisi. J Neurooncol 2008; 89: 313.

Greenberg HS, Chandler WF, Sandler HS. Beyin Tümörleri (Çağdaş Nöroloji Serisi 54), Oxford Üniversitesi Yayınları, New York 1999.

Paulino AC, Mai WY, Chintagumpala M, ve diğ. Radyasyona bağlı malign gliomalar: Reirradyasyon için bir rol var mı? Int J Radiat Oncol Biol Phys 2008; 1381: 71.

Selker RG, Shapiro WR, Burger P ve diğ. Beyin Tümörü Kooperatif Grubu NIH Denemesi 87-01: cerrahi, harici radyoterapi ve karmustinin ameliyatla karşılaştırılması, interstisyel radyoterapi artışı, harici radyasyon tedavisi ve karmustinle karşılaştırmalı bir karşılaştırma. Nöroşirürji 2002; 51: 343.