Sonuçlar, bu ilacın Alzheimer hastalığını yavaşlatabileceğini ima eder
Demans ve Alzheimer hastalığı hakkında yazı yazmayı sevmiyorum. Alzheimer hastalığı üzücü bir hastalıktır. Acımasızca ilerler. Bu hastalığı Aricept, Nemenda ve Cognex gibi tedavi edecek FDA onaylı ilaçlar, klinik seyrini yavaşlatır.
Nörologların çoğu, ilaçların Alzheimer hastalığı olan hastaları için çok sınırlı bir değerde olduğunu bilir.
Yine de sevdiklerimiz, bu ilaçların bu ilaçların küçük bir şekilde yardımcı olabileceği umuduyla talep etmektedir. Nihayetinde, Alzheimer hastalığı olan kişiler için en iyi tedavi şefkatli bakımdır, bu sadece hastalığa sahip olan kişilere ait iyi bir yaşam kalitesini değil, aynı zamanda bakım veren kişinin yaşam kalitesini de korur.
Alzheimer hastalığına dair yazı yazmaya genel olarak katılmamama rağmen, hastalığa yakalanan hastalardaki bilişsel gerilemeyi yavaşlattığını gösteren bir hastalık varsa, hastalıkla ilgili olarak kendimi kabul ettim. Son zamanlarda, Biogen'in aducanumab'ı içeren çalışmalardan elde edilen çok erken sonuçlar , bu monoklonal antikorun Alzheimer hastalığının klinik ilerlemesini engelleyebileceğini göstermektedir.
Alzheimer hastalığı demansın en yaygın şeklidir. Amerika Birleşik Devletleri'nde, 65 yaş ve üstü tahmini 5 milyon Amerikalı hastalıkla yaşıyor. Alzheimer hastalığının seyri yavaş ve geri dönüşümsüzdür.
Zamanla, Alzheimer hafızayı, düşünceyi ve akıl yürütmeyi aşındırır. Sonunda, bu korkunç hastalığı olan bir kişi, günlük yaşamın en basit görevlerini ve etkinliklerini bile gerçekleştiremez.
Alzheimer hastalığının patolojisi için şu andaki açıklamamız , "amiloid hipotezi" ile sınırlıdır . Özellikle, nörodejenerasyon, beyin doku plaklarında amiloid-beta (Aß) peptitlerinin birikmesine atfedilebilir.
Aß'nin toplanması Alzheimer hastalığı patogenezini tahrik eder. Diğer bir katkı faktörü tau proteinden oluşan nörofibriler yumakları içerir. Aß üretimi ve Aß klirensi arasındaki bir dengesizlik, bu sapmaların oluşumuna yol açar.
Bugüne kadar, Alzheimer hastalığıyla mücadele etmek için amiloidi hedefleyerek farklı antikorların bir bevisi geliştirilmiştir. Spesifik olarak, antikor aducanumab Aß plaklarının Fc-reseptör aracılı fagositozu tetikleyerek çalışır. Başka bir deyişle, aducanumab kendi vücudumuzun fagositlerini Aß'yi sindirmek için uyarır.
Son yıllarda, "amiloid hipotezi" pek çok uzman tarafından ciddi şekilde sorgulanmış ve etiketlenmiştir. Hipotez için hala klinik bir geçerliliğe sahip değiliz ve birçoğu AÖ birikiminin nörodejenerasyona neden olan daha geniş ve anlaşılması zor bir sürecin parçası olabileceğine inanıyor. Daha spesifik olarak, Alzheimer hastalığı olanlarda, Aß depoziti kognitif düşüşü 10-15 yıl öncesine dayanarak basit bir sebep-sonuç ilişkisinin ortaya çıkmasını önler. Ayrıca, amiloid öncü proteininin (APP) metabolizması, sadece Aß ile değil, Alzheimer patogenezinde rol oynayabilecek diğer fragmanlarla da sonuçlanır.
PRIM isimli adukanumabın bir Faz 1b klinik denemesinin geçici sonuçlarına dayanarak, Biogen ilacın Faz 3 klinik deneyi için kararlıdır.
İşte bu geçici sonuçlardan bazıları:
- Adubanumab ile tedavi, prodromal veya hafif Alzheimer hastalığı olan kişilerde amiloid plaklarında azalma ile sonuçlanmıştır.
- Plaklardaki azalma PET görüntüleme kullanılarak görüntülendi ve bu azalma doz ve zamana bağlıydı.
- Bir yıllık tedaviden sonra, erken Alzheimer hastalığı olan katılımcılar, Mini-Mental Durum Muayenesi (MMSE) ve Bilişsel Demans Derecesi ile değerlendirilen bilişsel bozuklukta klinik olarak anlamlı bir yavaşlama gösterdi.
- Adukanumabın güvenlik ve hasta toleransı kabul edildi. Bazı yan etkiler baş ağrısı ve ARIA (amiloid ile ilişkili görüntüleme anormallikleri) idi.
Bir Alzheimer ilacı ya da FDA tarafından onaylanan başka bir yeni ilaç için, 3. Aşama klinik deneylerinden geçmek zorundadır. Nature Biotechnology'den Alzheimer'de b-sekretaz inhibitörleri için önemli çalışmalar başlıklı yeni bir makalede ele alındığı gibi, Alzheimer ilaçlarının bazı ilaç üreticileri Faz 3 çalışmalarına geçmektedir. Bu uygulama risklidir çünkü bir Faz 3 çalışmasının klinik olarak önemsiz sonuçları bir ilacın gelişimini durdurur. Ne de olsa kimse "yanmış" bir ilaca yatırım yapmak istemez.
Bir ilacın belirli bir Faz 3 çalışması sırasında klinik olarak anlamlı sonuçlar göstermemesi, ilacın işe yaramadığı anlamına gelmez. Örneğin, bir ilacın test edilenlerden farklı dozlarda etkili olması mümkündür. Ya da bazı ilaçlar belirli popülasyonlarda en iyi şekilde çalışır. Rubicon'u geçmek ve bir Faz 3 denemesine katılmak yerine, bir keşif Phase 2 denemesi yapmak ve ilacı ve etkilerini daha iyi anlamak iyi bir fikirdir. Aksine, Biogen (düşük güçlü) Faz 1b denemelerinden gelen geçici sonuçları özendirmek için Faz 3 klinik denemelerine devam etmeye karar verdi.
Siz veya sevdikleriniz Alzheimer hastalığından muzdaripseniz, lütfen bu makaleyi bağlam içinde ve yanlış bir umut olmadan okuyun. Biogen hala aducanumab için onay almaktan biraz zaman alıyor ve hala daha fazla klinik sonuca ihtiyacımız var. Aducanumab ile ilgili erken sonuçlar umut vericiyse de, Alzheimer ilaçları hardal kesmek için başarısız olduğu için kötüdür ve henüz bu hastalığın ilerlemesini yavaşlatmayı amaçlayan gerçekten etkili bir tedavi gerçekleştirmedik.
Seçilen Kaynaklar
J Hardy ve DJ Selkoe tarafından "Alzheimer Hastalığının Amiloid Hipotezi Alzheimer Hastalığı: Terapiye Giden Yolda İlerleme ve Söz" başlıklı makale 2002'de Science dergisinde yayınlandı. 3/22/2015 tarihinde erişildi.
Ropper AH, Samuels MA, Klein JP. Bölüm 39. Sinir Sisteminin Dejeneratif Hastalıkları. İçeride: Ropper AH, Samuels MA, Klein JP. der. Adams ve Victor'un Nöroloji Prensipleri, 10e . New York, NY: McGraw-Hill; 2014. 22 Mart 2015'te erişildi
Alzheimer'daki ß-sekretaz inhibitörleri için, 2015 yılında Nature Biotechnology'de yayınlanan Cormac Sheridan'ın Eksenli Çalışmaları başlıklı makale. 3/22/2015 tarihinde erişilmiştir.